1999 Fiscal Year Annual Research Report

癌抑制遺伝子p53の類似遺伝子p51、p73の解析およびこれら遺伝子の癌抑制への活用

Research Project

Project/Area Number	11138206
Research Institution	Tohoku University
Principal Investigator	井川俊太郎東北大学, 加齢医学研究所, 助手 (50241576)
Keywords	p53 / p51 / p63 / p73 / 癌抑制遺伝子 / 遺伝子治療 / キメラ遺伝子 / プロモーター
Research Abstract	p51とp73はp53に特徴的な領域をすべて有し、転写誘導能、アポトーシス誘導能、増殖抑制能など機能的にもp53類似の活性を有する。これらの遺伝子について以下の解析結果を得た。(1)キメラ遺伝子を用いた解析-これらに特徴的な転写調節領域、DNA結合領域、複合体形成領域を連結した合成遺伝子(キメラ遺伝子)のプロモーターに対する指向性、活性の多様性を明らかにした。そこで、遺伝子治療、p53ファミリー遺伝子の機能解析に対する有効性を鑑み、多数のキメラ遺伝子のアデノウイルス組み換え体を作製した。(2)p51,p73のゲノム解析-両ゲノム配列のほぼ全長を決定した。イントロンの長さの保存性、alternative promoterの存在、alternative exonの存在、alternative terminationの存在、多数のexon skippingなど、両者はゲノム上も類似性が高いことが判明した。p51に関しては2つの独立したプロモーター領域を同定した。特にΔNプロモーターに関しては、10bp程度のエレメントに限定されたので、その転写因子のクローニングを行っている。(3)ΔNおよび新規アイソフォームの解析-両遺伝子の新規アイソフォームを同定した。中でも、上記解析からΔNp73を同定した。ΔNp73は相互作用を通してTAp73を、DNA結合配列に対する競合阻害からp53をドミナントネガティブに阻害することを見いだした。(4)p51、p73蛋白質の制御機構解析-p53の制御は、発がんに密接に関係している。その主たる制御蛋白質MDM2とp51の関係を検討し、p51はMDM2に制御されないことを明らかにした。

Research Products
(6 results)

All Other

All Publications (6 results)

[Publications] Shimada,A.,Kato,S.,Enjo,K.,Osada,M.,Ikawa,Y.,Kohno,K.,Obinata,M.,Kanamaru,R.,Ikawa,S.,and Ishioka,C.: "The transcriptional activities of p53 and its homologue p51/p63 : similarities and differences"Cancer Res. 59. 2781-2786 (1999)
[Publications] Sunahara,M.,Shishikura,T.,Takahashi,M,Todo,S.,Yamamoto,N.,Kimura,H.,Kato,S.,Ishioka,C.,Ikawa,S.,Ikawa,Y.,and Nakagawara,A.: "Mutational analysis of p51A/TAp63gamma,a p53 homolog,in non-small cell lung cancer and breast cancer"Oncogene. 18. 3761-3765 (1999)
[Publications] Kato,S.,Shimada,A.,Osada,M.,Ikawa,S.,Obinata,M.,Nakagawa,A.,Kanamaru,R.,and Ishioka,C.: "Effects of p51/p63 missense mutations on transcriptional activities of p53 downstream gene promoters"Cancer Res. 59. 5908-5911 (1999)
[Publications] Tani,M.,Shimizu,K.,Kawahara,C.,Kohno,T.,Ishimoto,O.,Ikawa,S.,and Yokota,J.: "Mutation and expression of the p51 gene in human lung cancer"Neoplasia. 1. 71-79 (1999)
[Publications] Ikawa,S.,Obinata,M.,and Ikawa,Y.: "Human p53-p51(p53-related)fusion protein : a potent BAX transactivator"Jpn J Cancer Res. 90. 596-599 (1999)
[Publications] Ikawa,S.,Nakagawa,A.,and Ikawa,Y.: "p53 family genes : structural comparison,expression and mutation"Cell Death Differ. 6. 1154-1161 (1999)

1999 Fiscal Year Annual Research Report

癌抑制遺伝子p53の類似遺伝子p51、p73の解析およびこれら遺伝子の癌抑制への活用

Principal Investigator

井川 俊太郎 東北大学, 加齢医学研究所, 助手 (50241576)

Research Products

[Publications] Shimada,A.,Kato,S.,Enjo,K.,Osada,M.,Ikawa,Y.,Kohno,K.,Obinata,M.,Kanamaru,R.,Ikawa,S.,and Ishioka,C.: "The transcriptional activities of p53 and its homologue p51/p63 : similarities and differences"Cancer Res. 59. 2781-2786 (1999)

[Publications] Sunahara,M.,Shishikura,T.,Takahashi,M,Todo,S.,Yamamoto,N.,Kimura,H.,Kato,S.,Ishioka,C.,Ikawa,S.,Ikawa,Y.,and Nakagawara,A.: "Mutational analysis of p51A/TAp63gamma,a p53 homolog,in non-small cell lung cancer and breast cancer"Oncogene. 18. 3761-3765 (1999)

[Publications] Kato,S.,Shimada,A.,Osada,M.,Ikawa,S.,Obinata,M.,Nakagawa,A.,Kanamaru,R.,and Ishioka,C.: "Effects of p51/p63 missense mutations on transcriptional activities of p53 downstream gene promoters"Cancer Res. 59. 5908-5911 (1999)

[Publications] Tani,M.,Shimizu,K.,Kawahara,C.,Kohno,T.,Ishimoto,O.,Ikawa,S.,and Yokota,J.: "Mutation and expression of the p51 gene in human lung cancer"Neoplasia. 1. 71-79 (1999)

[Publications] Ikawa,S.,Obinata,M.,and Ikawa,Y.: "Human p53-p51(p53-related)fusion protein : a potent BAX transactivator"Jpn J Cancer Res. 90. 596-599 (1999)

[Publications] Ikawa,S.,Nakagawa,A.,and Ikawa,Y.: "p53 family genes : structural comparison,expression and mutation"Cell Death Differ. 6. 1154-1161 (1999)

井川俊太郎東北大学, 加齢医学研究所, 助手 (50241576)