1999 Fiscal Year Annual Research Report

内皮細胞との相互作用によるがん細胞のアポトーシス誘導機序の解析

Research Project

Project/Area Number	11139260
Research Institution	Jichi Medical University
Principal Investigator	畠清彦自治医科大学, 医学部, 助教授 (80192699)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	照井康仁自治医科大学, 医学部, 講師 (10285786) 冨塚浩自治医科大学, 医学部, 講師 (00285785)
Keywords	アポトーシス / 内皮細胞 / インターロイキン8 / 白血病 / 抗腫瘍効果
Research Abstract	(1)内皮細胞によるがん細胞のアポトーシスの機序活性化した血管内皮細胞が白血病細胞と共培養するとアポトーシスをきたすことを示した。またマウスにおいて担がん状態を作成し、腹腔内および皮下腫瘍に対してアポトーシス誘導による抗腫瘍効果を示した。これまでに報告されたTNF, Fasの系は介さずに生じることを示した。抗腫瘍化学療法剤エトポシドとの併用でも増強効果が認められた。血管内皮細胞において、内皮型インターロイキン8遺伝子の発現は、TNF, IL-1αによって調節されていることを示した。インターロイキン8の分解については、アミノペプチダーゼのひとつであるCD13が関与しており、CD13遺伝子導入した白血病細胞を用いて、アポトーシスを検討したところ、酵素活性の増強によりアポトーシスは抑制された。またアミノペプチダーゼ阻害剤によって解除された。CP13が始めから強く発現している白血病細胞では内皮細胞由来インターロイキン8に抵抗性を示したが、アミノペプチダーゼ阻害剤によって解除され、細胞死が誘導できた。今後の治療に有用な所見である。 (2)内皮型インターロイキン8の活性部分の同定 N末端5ペプチドによってアポトーシス誘導及び抗腫瘍効果を担癌マウスでも示した。活性部分を同定するために合成ペプチドによる研究では、そのうち4残基があれば、アポトーシス誘導活性があることを示した。現在このペプチドの活性についての機構を解析するために結合蛋白の遺伝子クローニングを行っている。

Research Products
(6 results)

All Other

All Publications (6 results)

[Publications] Terui Y. , Ikeda M. , Tomizuka H. , Hatake K. et al.: "Activated endothelial cells induces apoptosis in leukemic cells by endothelial interleukin-8"Blood. 92. 2672-2680 (1998)
[Publications] Mori M. , Terui Y. , Ikeda M. , Tomizuka H. , K. et al.: "β2-Microglobulin Identified as an Apoptosis Inducing Factor and its Characterization"Blood. 94. 2744-2753 (1999)
[Publications] Shimura M. , Tanaka Y. , Hataje K. , Takafu F et al.: "Micronuclei formation with aneuploidy induced by Vpr, an accessory gene, of human immunodeficiency virus type 1"FASEB J. 13. 621-637 (1999)
[Publications] Shimura M. , Onozaki Y. , Hatake K. , Takafu F. et al.: "Micronuclei formation with chromosome breaks and gene amplification caused by Vpr, an accessory gene, of human immunodeficiency virus"Cancer Res. 59. 2259-2264 (1999)
[Publications] Tanaka-Douzono M,. , Suzu S. , Hatake K. , Motoyoshi K. et al.: "In vivo stimulatory eefect of macropharge colony-stimulating factor on the number of stroma-intiating cells"J. Cell Physiol. 178. 267-273 (1999)
[Publications] Terui Y. , Tomizuka H. , Ozawa K. , Hatake K. et al.: "N-terminal pentapeptide of endothelial interleukin 8 is responsible for the induction of apoptosis on leukemic cells and has anti-lumor effect in vino"Cancer Res. 59. 5651-5655 (1999)

1999 Fiscal Year Annual Research Report

内皮細胞との相互作用によるがん細胞のアポトーシス誘導機序の解析

Principal Investigator

畠 清彦 自治医科大学, 医学部, 助教授 (80192699)

Research Products

[Publications] Terui Y. , Ikeda M. , Tomizuka H. , Hatake K. et al.: "Activated endothelial cells induces apoptosis in leukemic cells by endothelial interleukin-8"Blood. 92. 2672-2680 (1998)

[Publications] Mori M. , Terui Y. , Ikeda M. , Tomizuka H. , K. et al.: "β2-Microglobulin Identified as an Apoptosis Inducing Factor and its Characterization"Blood. 94. 2744-2753 (1999)

[Publications] Shimura M. , Tanaka Y. , Hataje K. , Takafu F et al.: "Micronuclei formation with aneuploidy induced by Vpr, an accessory gene, of human immunodeficiency virus type 1"FASEB J. 13. 621-637 (1999)

[Publications] Shimura M. , Onozaki Y. , Hatake K. , Takafu F. et al.: "Micronuclei formation with chromosome breaks and gene amplification caused by Vpr, an accessory gene, of human immunodeficiency virus"Cancer Res. 59. 2259-2264 (1999)

[Publications] Tanaka-Douzono M,. , Suzu S. , Hatake K. , Motoyoshi K. et al.: "In vivo stimulatory eefect of macropharge colony-stimulating factor on the number of stroma-intiating cells"J. Cell Physiol. 178. 267-273 (1999)

[Publications] Terui Y. , Tomizuka H. , Ozawa K. , Hatake K. et al.: "N-terminal pentapeptide of endothelial interleukin 8 is responsible for the induction of apoptosis on leukemic cells and has anti-lumor effect in vino"Cancer Res. 59. 5651-5655 (1999)

畠清彦自治医科大学, 医学部, 助教授 (80192699)