1999 Fiscal Year Annual Research Report
IL-15によるTh1細胞の選択的活性化機構とその癌免疫療法への応用
Project/Area Number |
11140227
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Research Institution | Nagoya University |
Principal Investigator |
吉開 泰信 名古屋大学, 医学部, 教授 (90158402)
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Keywords | IL-15 / トランスジェニックマウス / NK細胞 / メモリーCD8T細胞 / 癌 / 感染 / CD4Th1細胞 |
Research Abstract |
IL-15によるTh1細胞の選択活性化機構を解析するために、H-2クラスIプロモーターと分泌型IL-15cDNAと非分泌型IL-15cDNAを用いてトランスジェニック(Tg)マウスを作製した。ともに胸腺でのT細胞分化は正常マウスとかわらなかったが、分泌型IL-15Tgマウスで脾臓、リンパ節でのメモリー型CD8T細胞が有意に増加していた。一方、非分泌型IL-15Tgマウスではトランスジーン由来のIL-15は細胞内に留まっているのみならず、内因性のIL-15mRNAの発現が抑制されていた。これらのIL-15TgマウスにSalmonellaを感染させて、CD4Th1細胞の産生をしらべたところ、分泌型IL-15Tgマウスで強いCD4Th1細胞の誘導が見られ、抵抗性を示した。分泌型IL-15Tgマウスではサルモネラ感染後、メモリー型CD8T細胞がIL15とIL-12によってby standerに活性化され、インターフェロンγを産生した。CD8T細胞の除去実験よりこのメモリー型CD8T細胞がCD4Th1細胞の強い誘導に重要であることがわかった。一方、非分泌型IL-15TgマウスではSalmonella感染後のIL-15の産生が認められず、またTh1細胞の産生が低く、菌の排除能も低下していた。IL-15はCD4Th1細胞の産生に重要なサイトカインと考えられる。IL-15の抗腫瘍効果を検討するために、IL-15遺伝子を導入したMethA線維肉腫をマウスの皮下または胸腔内に接種したところ、皮下接種ではおもにCD4T細胞が、胸腔内接種ではNK細胞とCD8T細胞がエフェクター細胞として活性化され、腫瘍を排除することが明らかとなった。
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[Publications] Mokuno, Y.: "Prostaglandin E_1 protects against liver injury indeced by Escherichia coli infection via a dominant Th2-like response of liver T Cells in mice"Hepatology.. 30. 1464-1472 (1999)
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[Publications] Mokuno, Y.: "γδT cells bearing invariant Vγ6/Vδ1 may respond to lipid A via Toll-like receptor 2"J. Immunol.. (in press). (2000)
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[Publications] Murosaki, S.: "Antitumor effect of heat-killed Lactobacillus plantarum L-137 through restoration of impaired IL-12 production in tumor-bearing mice"Cancer. Immunol. Immunother.. (in press). (2000)
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[Publications] 吉開泰信: "感染制御とストレス蛋白質"医学のあゆみ. 187. 241-246 (1998)
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[Publications] 吉開泰信: "腸管における感染防御機構"INFECTION CONTROL. 7巻・9号. 32-37 (1998)
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[Publications] 西村仁志: "γδ型T細胞の新しいサブセット"臨床医. 24巻・3号. 41-42 (1998)
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[Publications] 吉開泰信: "初期感染防御におけるサイトカインの役割"Molecular Medicine. 36. 528-537 (1999)
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[Publications] 吉開泰信: "TCRを介さないLPSによるγδ細胞の活性化"臨床免疫. 31. 727-733 (1999)
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[Publications] 松口徹也: "感染症における免疫担当細胞としてのγδT細胞の役割とサイトカイン"Surgery Frontier. 6. 29-37 (1999)
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[Publications] 吉開泰信: "TCR"遺伝子医学. 3巻・1号. 63-68 (1999)
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[Publications] 西村仁志: "The γδ T-cell bridge"Annual Review免疫. 1999. 41-47 (1998)
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[Publications] 西村仁志: "IL-15の生物活性と産生調節"Annual Review免疫. 1999. 119-125 (1998)
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[Publications] 吉開泰信: "胸腺とTリンパ球の分化"免疫生物学-免疫系の正常と病理-. 209-240 (1998)
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[Publications] 吉開泰信: "微生物の病原性とヒトの生体防御機構"内科学II. 1838-1844 (1999)
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[Publications] 吉開泰信: "サイトカインによる免疫制御"免疫と血液の科学. 107-130 (1999)