1999 Fiscal Year Annual Research Report

IL-12の情報伝達とTh2サイトカインによる制御機構

Research Project

Project/Area Number	11140238
Research Institution	Osaka University
Principal Investigator	藤原大美大阪大学, 医学系研究科, 助教授 (70116094)
Keywords	インターロイキン-12 / インターロイキン-18 / インターフエロン / MAPキシナーゼ / 転写因子 / 遺伝子発現
Research Abstract	IL-12とIL-18の両者に応答するIL-12依存性T細胞株を用い、IL-12/IL-18によるIFN-g遺伝子発現に向けた情報伝達機構を解析し、次の結果を得た。 1.IL-12はSTAT4とMycを、IL-18はAP-1を誘導した。両者は単独では弱いレベルに、共刺激では高レベル(相乗的)にIFN-g遺伝子の転写を誘導した。 2.IL-12はMAPキナーゼのうちのERKのみを、IL-18はERKのみならずp38/JNKを強力に活性化し、AP-1がIL-18によって誘導されることが裏付けられた。 3.IFN-gmRNA発現及びIFN-g産生へのシグナル生成は、IL-12刺激よりもIL-18刺激が圧倒的に強力であった。又IFN-gプロモーター(約500bp)をルシフェラーゼ遺伝子に連結したレポーターを用いたルシフェラーゼアッセイにおいて、AP-1が最強の転写活性を示した。しかしながら重要なことに、AP-1の転写活性発現にはIL-12由来シグナルが必須であった。そのうちMycはAP-1転写活性化を有意に増強した。又、マウスIFN-gプロモーターではAP-1上流にSTAT4結合部位が存在しないことに加えて、AP-1下流のプロモーターに対してもIL-12とIL-18の相乗効果がみられたことより、STAT-1はAP4下流に作用することが示唆された。以上、IL-12シグナルは、強力な転写因子AP-1の機能発現に必須の転写因子を作用させることによってIFN-g遺伝子発現に貢献することが示唆された。

Research Products
(6 results)

All Other

All Publications (6 results)

[Publications] Ogawa M et al: "A critical role for a peritumoral stromal reaction in the induction of T cell migration responsible for IL-12-induced tumor regression"Cancer Res.. 59. 1531-1538 (1999)
[Publications] Fujiwara H et al: "Molecular mechanisms underlying T cell migration responsible for IL-12-induced tumor regression. Gann Monogr"Cancer Res.. 48. 165-176 (1999)
[Publications] Tomura M et al: "A novel function of Va14+CD4+NKT cells : stimulation of IL-12 production by antigen-presenting cells in the innate immune system"J. Immunol.. 163. 93-101 (1999)
[Publications] Yashiro-Ohtani Y et al: "Non-CD28 costimulatory molecules present in T cell rafts induce T cell costimulation by enhancing the association of T cell receptor with rafts"J. Immunol.. 164. 1251-1259 (2000)
[Publications] Zhou X-Y et al: "CD5 costimulation upregulates the signaling to ERK activation in CD4+CD8+ thymocytes and supports their differentiation to the CD4 lineage"J. Immunol.. 164. 1260-1268 (2000)
[Publications] Tada Y et al: "Granulocyte/macrophage colony stimurating factor strongly inhibits interleukin 12 production of mouse Langerhans cells"J. Immunol.. 164 (in press). (2000)

1999 Fiscal Year Annual Research Report

IL-12の情報伝達とTh2サイトカインによる制御機構

Principal Investigator

藤原 大美 大阪大学, 医学系研究科, 助教授 (70116094)

Research Products

[Publications] Ogawa M et al: "A critical role for a peritumoral stromal reaction in the induction of T cell migration responsible for IL-12-induced tumor regression"Cancer Res.. 59. 1531-1538 (1999)

[Publications] Fujiwara H et al: "Molecular mechanisms underlying T cell migration responsible for IL-12-induced tumor regression. Gann Monogr"Cancer Res.. 48. 165-176 (1999)

[Publications] Tomura M et al: "A novel function of Va14+CD4+NKT cells : stimulation of IL-12 production by antigen-presenting cells in the innate immune system"J. Immunol.. 163. 93-101 (1999)

[Publications] Yashiro-Ohtani Y et al: "Non-CD28 costimulatory molecules present in T cell rafts induce T cell costimulation by enhancing the association of T cell receptor with rafts"J. Immunol.. 164. 1251-1259 (2000)

[Publications] Zhou X-Y et al: "CD5 costimulation upregulates the signaling to ERK activation in CD4+CD8+ thymocytes and supports their differentiation to the CD4 lineage"J. Immunol.. 164. 1260-1268 (2000)

[Publications] Tada Y et al: "Granulocyte/macrophage colony stimurating factor strongly inhibits interleukin 12 production of mouse Langerhans cells"J. Immunol.. 164 (in press). (2000)

藤原大美大阪大学, 医学系研究科, 助教授 (70116094)