1999 Fiscal Year Annual Research Report
アポトーシス関連分子をターゲットとする癌転移の制御
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11140262
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| Research Institution | Sapporo Medical University |
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Principal Investigator |
安達 正晃 札幌医科大学, 医学部, 助教授 (70240926)
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| Keywords | Metastasis / Apoptosis / PKC alpha / BAG-1 / Bcl-2 / Anoikis / Cell motility |
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| Research Abstract |
アポトーシスの誘導を利用した,新しい癌転移抑制療法を確立することを目的として,アポトーシスに関わるシグナルまたは,アポトーシス関連分子BAG-1・BADを中心とする多角的な解析から、がん治療を向上させるために以下の諸点を明らかにしてきた。
1.PKC alphaが上皮細胞の足場喪失時に活性化されること,またPKC alphaの過剰発現によってアノイキスが促進されること.しかし,付着細胞にはアポトーシス誘導能は認められないことを証明した.
2.アポトーシス抑制分子BAG-1の過剰発現によって,胃癌細胞の細胞運動能が亢進すること
3.胃癌細胞において,BAG-1を過剰発現させると,BAG-1は細胞質に均一に存在し,ケラチンやアクチンと会合していること.しかし,正常上皮細胞では主にゴルジ野にBAG-1が蓄積していることを見出した.
4.下咽頭癌において,BAG-1が高発現をしていること.また,BAG-1の細胞内局在が核にある癌細胞は,増殖能が高く,このような癌を持つ患者は,放射線照射後の再発率が高いこと.
5.アノイキス時,アポトーシス誘導分子BADは,脱リン酸化されることによって,活性化されていること,またこれによりアノイキスの誘導と関連していること
6.BADの過剰発現によってアノイキスが促進されること
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Research Products
(4 results)
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[Publications] Okuda, H.: "Protein kinase Ca promotes apoptotic cell death in gastric cancer cells depending upon loss of anchorage"Oncogene. 18. 5604-5609 (1999)
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[Publications] Nashiro, Y.: "BAG-1 accelerates cell motility of human gastric cancer cells"Oncogene. 18. 3244-3251 (1999)
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[Publications] Miyachi, T.: "Butyrate augments interteron-a-induced S phase accumulation and persistent tyrosine phosphorylation of cdc2 in K562 cells"Br. J. Cancer. 79. 1018-1024 (1999)
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[Publications] Oh-hara, M.: "Direct suppression of TCR-mediated activation of extracellular signal-regulated kinase by leukocyte protein tyrosine phosphatase, a tyrosine-specific phosphatase"J. Immunol.. 163. 1282-1288 (1999)
