1999 Fiscal Year Annual Research Report

Th1/Th2バランス制御法の癌免疫療法への応用

Research Project

Project/Area Number	11140273
Research Institution	Hokkaido University
Principal Investigator	西村孝司北海道大学, 免疫科学研究所, 教授 (30143001)
Keywords	免疫制御 / 癌免疫療法 / Th1 / Th2バランス / サイトカイン / 細胞傷害性T細胞 / ヘルパーT細胞 / 養子免疫療法
Research Abstract	免疫制御の中枢的役割を演じるTh1,Th2細胞の抗腫瘍免疫における役割を以下の方法によって世界に先駆け明確にすることができた。 1.抗原特異的なTh1およびTh2細胞を用いた養子免疫療法モデルの確立:Th1,Th2細胞をOVA特異的TCRトランスジェニックマウスから誘導し、A20,BリンフォーマOVA遺伝子を導入したA20-OVAに対する抗腫瘍活性を生体内で検討する。 2.RAG2-/-マウスを用いたTh1,Th2細胞媒介腫瘍メカニズムの解析:A20-OVA担癌RAG2-/-マウスを用いてTh1,Th2細胞による抗腫瘍効果を検討して、DC8+T細胞の要求性を明らかにする。 3.Th1,Th2細胞の腫瘍組織への浸潤に重要な接着分子の検討を行う。その結果、抗原特異的Th1,Th2細胞はいずれも強いin vivo抗腫瘍活性を示すが、その作用機序は異なることが明らかにされた。すなわち、Th1はリンパ球浸潤をともなった細胞性免疫で腫瘍を拒絶したが、Th2は好酸球の浸潤をともなった炎症反応で腫瘍壊死を誘導した。RAG2-/-マウスを用いた実験からTh1,Th2細胞の抗腫瘍発現には、宿主のCD8+T細胞が不可欠であることも示された。さらに、Th1細胞療法においてはLFA-1/ICAM-1接着分子が不可欠であるが、Th2細胞療法においてはLFA-1分子を必要としないことが証明された。Th1細胞によって完治したマウスからは腫瘍特異的CTLが誘導されたが、Th2で完治したマウスからはCTLが誘導されなかったことから判断して、将来的にはTh1主導免疫増強法の開発が新しい癌免疫法の開発に有用と考えられる。

Research Products
(8 results)

All Other

All Publications (8 results)

[Publications] Nishimura T.: "The interface between innate and aquired immunity : Glycolipid antigen presentation by CD1d-expressing dendritic cells to natural killer T cells incuces the differentiation of antigen-specific cytotoxic T lymphocytes"Int.Immunol.. (In press). (2000)
[Publications] Sato M.: "Functional heterogeneity among bone marrow-derived dendritic cells conditioned by Th1- and Th2-biasing cytokines for the generation of allogeneic cytotoxic T lymphocytes"Int.Immunol.. (In press). (2000)
[Publications] Kitamura H.: "α-galactosylceramide induces early B-cell activation through IL-4 production by NKT cells"Cell.Immunol.. (In press). (2000)
[Publications] Ohmi Y.: "Tumor-spcific targeting of T helper type 1 (Th1) cells by anti-CD3 x anti-c ErbB-2 bispecific antibody"Cancer Immunol. Immunother.. 48. 456-462 (1999)
[Publications] Nishimura T.: "Distinct role on antihen-specific T helper type 1 (Th1) and Th2 cells in tumor eradication in vivo"J.Exp.Med.. 190. 617-628 (1999)
[Publications] Kitamura H.: "The natural killer T (NKT) cell ligand α-galactosylceramide demonstrates its immunopotentiating effect by inducing IL-12 production by dendritic cells and IL-12 receptor expression on NKT cell"J.Exp.Med.. 190. 1121-1127 (1999)
[Publications] 西村孝司: "接着分子のすべて"臨床免疫. 336 (1998)
[Publications] 塚越茂: "これからの癌免疫療法〜21世紀に向かって〜"医薬ジャーナル社. 260 (1998)

1999 Fiscal Year Annual Research Report

Th1/Th2バランス制御法の癌免疫療法への応用

Principal Investigator

西村 孝司 北海道大学, 免疫科学研究所, 教授 (30143001)

Research Products

[Publications] Nishimura T.: "The interface between innate and aquired immunity : Glycolipid antigen presentation by CD1d-expressing dendritic cells to natural killer T cells incuces the differentiation of antigen-specific cytotoxic T lymphocytes"Int.Immunol.. (In press). (2000)

[Publications] Sato M.: "Functional heterogeneity among bone marrow-derived dendritic cells conditioned by Th1- and Th2-biasing cytokines for the generation of allogeneic cytotoxic T lymphocytes"Int.Immunol.. (In press). (2000)

[Publications] Kitamura H.: "α-galactosylceramide induces early B-cell activation through IL-4 production by NKT cells"Cell.Immunol.. (In press). (2000)

[Publications] Ohmi Y.: "Tumor-spcific targeting of T helper type 1 (Th1) cells by anti-CD3 x anti-c ErbB-2 bispecific antibody"Cancer Immunol. Immunother.. 48. 456-462 (1999)

[Publications] Nishimura T.: "Distinct role on antihen-specific T helper type 1 (Th1) and Th2 cells in tumor eradication in vivo"J.Exp.Med.. 190. 617-628 (1999)

[Publications] Kitamura H.: "The natural killer T (NKT) cell ligand α-galactosylceramide demonstrates its immunopotentiating effect by inducing IL-12 production by dendritic cells and IL-12 receptor expression on NKT cell"J.Exp.Med.. 190. 1121-1127 (1999)

[Publications] 西村孝司: "接着分子のすべて"臨床免疫. 336 (1998)

[Publications] 塚越 茂: "これからの癌免疫療法 〜21世紀に向かって〜"医薬ジャーナル社. 260 (1998)

西村孝司北海道大学, 免疫科学研究所, 教授 (30143001)

[Publications] 塚越茂: "これからの癌免疫療法〜21世紀に向かって〜"医薬ジャーナル社. 260 (1998)