転座切断点領域遺伝子のリンパ造血器腫瘍発生における役割と診断治療への応用

1999 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 11140287
• Research Institution: Aichi Cancer Center Research Institute
• Principal Investigator: 瀬戸 加大 愛知県がんセンター, 化学療法部, 部長 (80154665)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 鈴木 律朗 愛知県がんセンター, 化学療法部, 主任研究員 (20280810)
• Keywords: リンパ腫 / 染色体転座 / びまん性リンパ腫 / MALT / API2 / アポトーシス / MALT1 / MLL

Research Abstract

リンパ造血器腫瘍発症に関与する転座切断点領域遺伝子とそれらの標的遺伝子を明らかにし、抗体作製や遺伝子診断法を確立することで臨床応用をはかることを目的として以下の点について研究を進めた。
第一として、粘膜関連リンパ組織(MALT)リンパ腫に特異的な染色体異常t(11;18)(q21;q21)の18q21転座切断点領域から、新規遺伝子MALT1を単離した。遺伝子異常の本体は、11q21領域の細胞死を阻害する機能を持つAPI2遺伝子とMALT1遺伝子が融合し、API2-MALT1キメラ蛋白を形成することを明らかにし、RT-PCR法を確立した。
第二として、全悪性リンパ腫の50%をしめ、複数の疾患単位を含むびまん性大細胞型B細胞性リンパ腫(DLBL)は臨床的に意義のある疾患単位がこの中に見いだせないことから、一つの疾患単位として扱われている。リンパ腫発症にかかわる主要な責任遺伝子BCL1,BCL2,BCL6、細胞表面マーカー、臨床病態を検討し、分化段階に相当する細胞表面マーカーを用いることにより、3つ疾患単位が存在する可能性を示唆した。
第三として、既に我々が明らかにしてきた転座切断点遺伝子を中心とし、これらの標的遺伝子を明らかにすることは、腫瘍化機能を明らかにするために、今年度は乳児白血病、治療関連白血病に関するMLL遺伝子について、mRNA発現差異検出法であるcDNA array法並びにRepresenlational difference analysis法を用いて行い、標的候補遺伝子を見いだした。

Research Products

• [Publications] Joh, T.他: "Establishment of an inducible expression system of chimeric MLL-LTG9 protein and inhibition of Hox a7, Hox b7 and Hox c9 expression by MLL-LTG9 in …"Oncogene. 18. 1125-1130 (1999)
• [Publications] Harada, S.他: "Molecular and immunological dissection of diffuse large B-cell lymphoma : CD5+, and CD5- with CD10+ groups may constitute clinically relevant subtypes"Leukemia. 13. 1441-1447 (1999)
• [Publications] Akagi, T.他: "A novel gene, MALT1 at 18q21, is involved in t(11 ; 18)(q21 ; q21) found in low-grade B-cell lymphoma of mucosa-associated lymphoid tissue"Oncogene. 18. 5785-5794 (1999)
• [Publications] Hosokawa, Y.他: "The Ikaros gene, a central regulator of lymphoid differentiation, fuses to the BCL6 gene as a result of t(3 ; 7)(q27 ; p12) translocation in a patient with diffuse large B-cell lymphoma"Blood. (印刷中). (2000)
• [Publications] Motegi, M.他: "API2-MALT1 chimeric transcripts involved in mucosa-associated lymphoid tissue type lymphoma predict heterogenous products"Am. J. Pathol.. (印刷中). (2000)
• [Publications] Yatabe, Y.他: "Significance of cyclin D1 overexpression for the diagnosis of mantle cell lymphoma(MCL) : A clinicopathologic comparison of cyclin D1-positive MCL and cyclin D1-"Blood. (印刷中). (2000)