1999 Fiscal Year Annual Research Report
Project/Area Number |
11143213
|
Research Institution | The Institute of Physical and Chemical Research |
Principal Investigator |
戸所 一雄 理化学研究所, 分子細胞生物学研究室, 副主任研究員 (80172170)
|
Keywords | チェックポイント / 染色体 |
Research Abstract |
全ての姉妹染色体のキネトコアにスピンドルが結合するまで染色体分配が抑えられるスピンドル形成チェックポイント機構が存在する。しかしスピンドル形成チェックポイントと姉妹染色体分配の分子メカニズムは全く解明されていない。本研究では主にスピンドル形成チェックポイントの制御因子の同定と、チェックポイントが解除された後の姉妹染色体分配のメカニズムの解析を試みた。1)Cohesinsの構成因子Smc1、Smc3、Rad21の特異抗体を作成し、細胞内局在を調べた結果、prometaphaseにおいてセントロメアに局在する可能性が示唆された。しかし抗体の種類によっては再現が取れないので、tagを付けた構成因子を強制発現させた系を用いて局在を確認している。2)Separinの強制発現系を用いてSeparinの細胞内局在とCohesinsとの関わりを特異抗体も用いて調べた結果、Separinは中心体に局在するがセントロメアへの局在は確認できなかった。しかしSecurinがセントロメアに局在することが判明し、Separin-Securin複合体が局在している可能性が示唆された。現在、SeparinによってCohesinsが分解される可能性を調べている。3)スピンドル形成チェックポイント因子Bub1、BubR2、Bub2、Bub3等のヒト遺伝子を単離し、特異抗体を作成し、蛋白相互作用やシグナルの流れ、各因子の機能解析を行っている。4)セントロメアに局在し姉妹染色体の分配の制御に関わっている可能性のあるショウジョウバエのMeiS332、Pinples、Three Rowのヒトホモログ遺伝子の単離を試みている。
|
-
[Publications] 小谷秀示 等: "Regulation of APC activity by phosphorylation and regulatory factors"Journal of Cell Biology. 146. 791-800 (1999)
-
[Publications] 永田由香 等: "Activation of hematopoietic progenitor kinase-l by erythropoietin"Blood. 93. 3347-3354 (1999)
-
[Publications] 永田由香,戸所一雄: "Requirement of activation of JNK and p38 for environmental stress-induced erythroid differentiation & imactivation of ERK for apoptosis"Blood. 94. 853-863 (1999)
-
[Publications] 倉沢靖博 等: "Identification of human APCIO/Docl as a subumit of anaphase promoting complex"Oncogene. 18. 5131-5137 (1999)
-
[Publications] 長田真美 等: "Immature megalcaryo cytes undergo apoptosis in the absence of thrombopoietin"Experimental Hematology. 27. 131-138 (1999)
-
[Publications] 須賀田直子 等: "Characterization of a novel kinetochore protein CENP-H"Journal of Biological Chemistry. 274. 27343-27346 (1999)
-
[Publications] 戸所一雄: "ユビキチン依存的蛋白質分解とチェックポイントによる細胞分裂制御"共立出版「蛋白質・核酸・酵素」. 253-262 (1999)
-
[Publications] 戸所一雄: "ユビキチンリガーゼAPCとスピンドルチェックポイントによる細胞分裂制御"秀潤社「細胞工学」. 639-648 (1999)