1999 Fiscal Year Annual Research Report

酸化的修飾がシグナルとなるユビキチン依存性蛋白分解の細胞機能制御における役割

Research Project

Project/Area Number	11144220
Research Institution	Kyoto University
Principal Investigator	岩井一宏京都大学, 生命科学研究科, 助教授 (60252459)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	湊長博京都大学, 生命科学研究科, 教授 (40137716)
Keywords	酸化変化 / ユビキチン修飾 / 鉄イオン代謝 / プロテアソーム / 選択的蛋白分解
Research Abstract	申請者らは鉄イオン代謝のマスター遺伝子であるRNA結合蛋白,IRP2(iron regulatory protein 2)が鉄イオン存在下でのみプロテアソームで分解されること,分解に先立ち鉄イオンによる酸化修飾を受けることがシグナルとなって,ユビキチン修飾を受けることを示してきた.本研究によりアルミニウムの存在により,細胞内でIRP2の鉄依存性分解が抑制されること,また,in vitroにおいてアルミニウムはIRP2の鉄イオンによる酸化変化を抑制することを示し,IRP2に鉄結合部位が存在し,その鉄結合部位に鉄イオンが結合することにより生じる酸化変化がIRP2のユビキチン修飾のシグナルとなること,アルミニウムがIRP2の鉄結合部位と高い親和性を有することを示した.ユビキチン修飾に関与する酵素群は,E1,E2,E3(ユビキチンリガーゼ)の3群からなり,そのうちE3が基質特異性を決定している。現在、IRP2をモデル系として酸化的修飾がシグナルとなるユビキチン修飾を触媒する酵素群の同定をin vitro ubiquitinationの実験系を用いて進めている。これまでに、IRP2のユビキチン修飾が大腸菌で発現させた73アミノ酸からなるIRP2特異的ドメインの添加により阻害されること,IRP2のユビキチン修飾のE3(IRP2-E3)はIRP2特異ドメインに結合することを確認しており,現在その同定を進めている.また,IκBαのE2の同定を進め,UBCH5b,cがE2であること,von Hippel-Lindau病の原因遺伝子かつ腎細胞癌の癌抑制性遺伝子産物であるpVHLがユビキチンリガーゼの基質認識サブユニットとして機能していること,シグナル伝達系のアダプタータンパクとして知られていたc-CblがEGFレセプターのE3であることを示した.

Research Products
(6 results)

All Other

All Publications (6 results)

[Publications] Yamanaka K., et al: "Stabilization of iron regulatory protein 2, IRP2, byalminium"FEBS Lett.. 462. 216-220 (1999)
[Publications] Levkowitz, G., et al: "Ubquitin ligase activity and tyrosine phosphorylation underlie suppression of growth factor signaling by c-cbl/sli-1"Mol. Cell.. 4. 1029-1040 (1999)
[Publications] Iwai, K. et al: "Identification of the evon Hippel-Lindau tumor suppressor protein as part of an active E3 ubiquitin ligase complex"Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 96. 12436-12441 (1999)
[Publications] Gonen, H. et al: "Identification of the Ubiquitin Carrier Proteins, E1s, Involved in Signal-Induced Conjugation and Subsequent Degradation of IkBα"J. Biol. Chem.. 274. 14823-14830 (1999)
[Publications] Nakamura, E., et al: "4F2(CD98) Heavy chain is associated covalently with an amino acid transporter and controls intracellular trafficking and membrance topology of 4F2neterodimen"J. Biol. Chem.. 274. 3009-3016 (1999)
[Publications] 岩井一宏: "癌抑制性遺伝子産物pVHLユビキチンリガーゼ欠損による発癌機構"Molecular Medicine. 37. 206-214 (1999)

1999 Fiscal Year Annual Research Report

酸化的修飾がシグナルとなるユビキチン依存性蛋白分解の細胞機能制御における役割

Principal Investigator

岩井 一宏 京都大学, 生命科学研究科, 助教授 (60252459)

Research Products

[Publications] Yamanaka K., et al: "Stabilization of iron regulatory protein 2, IRP2, byalminium"FEBS Lett.. 462. 216-220 (1999)

[Publications] Levkowitz, G., et al: "Ubquitin ligase activity and tyrosine phosphorylation underlie suppression of growth factor signaling by c-cbl/sli-1"Mol. Cell.. 4. 1029-1040 (1999)

[Publications] Iwai, K. et al: "Identification of the evon Hippel-Lindau tumor suppressor protein as part of an active E3 ubiquitin ligase complex"Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 96. 12436-12441 (1999)

[Publications] Gonen, H. et al: "Identification of the Ubiquitin Carrier Proteins, E1s, Involved in Signal-Induced Conjugation and Subsequent Degradation of IkBα"J. Biol. Chem.. 274. 14823-14830 (1999)

[Publications] Nakamura, E., et al: "4F2(CD98) Heavy chain is associated covalently with an amino acid transporter and controls intracellular trafficking and membrance topology of 4F2neterodimen"J. Biol. Chem.. 274. 3009-3016 (1999)

[Publications] 岩井一宏: "癌抑制性遺伝子産物pVHLユビキチンリガーゼ欠損による発癌機構"Molecular Medicine. 37. 206-214 (1999)

岩井一宏京都大学, 生命科学研究科, 助教授 (60252459)