1999 Fiscal Year Annual Research Report
3次元PETと脳賦活試験法を用いた高次脳機能の研究
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11145208
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| Research Institution | Tohoku University |
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Principal Investigator |
谷内 一彦 東北大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (50192787)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
福土 審 東北大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (80199249)
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| Keywords | PET / H_2^<15>O / 脳賦活試験 / ヒスタミン / 受容体イメージング / リガンド賦活法 / アルツハイマー病 / 情動 |
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| Research Abstract |
本研究助成により、脳賦活試験法と3次元PETを用いた新しい脳機能研究法の開発である。1)抗ヒスタミン薬の静脈内投与により生じる眠気や認知機能障害のH_2^<15>Oによる脳機能イメージング、2)リガンド賦活法による脳内ヒスタミン遊離測定法の開発、特に腸管バルーンパンピング(内臓痛)による脳内ヒスタミン遊離測定、3)アルツハイマー病におけるH1受容体量の変化である。4)新GCPに基づいた市販後臨床試験(第4相)として、[^<11>C]ドキセピンを用いた第2世代抗ヒスタミンのH1受容体占拠率測定、5)H_2^<15>O-3D-PETを用いた脳活動の測定、特に中枢作用薬の経口投与による脳機能変化と血流量、6)ガス相法による新しい[^<11>C]ヨウ化メチル合成の確立と受容体測定法への応用(特にリガンド賦活法)、7)情動を測定するための新しいタスクの開発と評価である。具体的には、抗ヒスタミン薬の静脈内投与により生じる眠気や認知機能障害メカニズムを明かにするために、注意を必要とするタスクの考案、d-クロルフェニラミンの用量によるH1受容体占拠率の測定、H_2^<15>Oによる眠気と認知機能障害のイメージングを行なった。リガンド賦活法による脳内ヒスタミン遊離測定法の開発を中心に研究を進めた。特に痛みの受容とヒスタミンの関係を明確にするために腸管バルーンパンピング(内臓痛)により脳内ヒスタミンが遊離されるかどうか、PETと[^<11>C]ドキセピンを用いて研究した。現在H_2^<15>Oの賦活研究による薬物効果と併せて論文投稿中である。アルツハイマー病におけるH1受容体量のPET測定を中心に研究を行った。さらにガス相法による新しい[^<11>C]ヨウ化メチル合成の確立と受容体測定法への応用を行い、この新しい標識合成法によるリガンド合成に変更し、1日に2回合成してリガンド賦活法の準備を行った。
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[Publications] K.Yanai et al.: "Histamine H_1 receptor-mediated inhibition of potassium-evoked release of 5-hydroxytryptamine from mice forebrains"Behavioral Brain Research. (in press). (2000)
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[Publications] J.I.Mobarakeh et al.: "Role of histamine H_1 receptor in pain perception : A study of the receptor gene knockout mice"European Journal of Pharmacology. (in press). (2000)
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[Publications] N.Okamura et al.: "Functional neuroimaging of cognition impaired by a classical antihistamine, d-chlorphenizamine"British Journal of Pharmacology. 129. 115-123 (2000)
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[Publications] R.Iwata et al.: "A new convenient method for the preparation of 4-[^<18>F] fluorobenzyl halides"Applied Radiation Isotopes. 52. 87-92 (2000)
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[Publications] T.Morimoto et al.: "Involvement of the histaminergic system in leptin-induced suppression of food intake"Physiol Behav.. 67. 679-683 (1999)
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[Publications] H.Toyota et al.: "Histamine H_1 receptor binding capacities in the amygdaloid kindled rat"Journal of Neurochemistry. 72. 2177-2180 (1999)
