DNA修復遺伝子欠損マウスを用いた中枢ニューロン死分子機構の解析

1999 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 11146207
• Research Institution: Osaka University
• Principal Investigator: 畠中 寛 大阪大学, 蛋白質研究所, 教授 (60208519)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 榎戸 靖 大阪大学, 蛋白質研究所, 助手 (90263326)
• Keywords: アポトーシス / p53 / XPA / CSB / 小脳 / DNA鎖切断 / UV / ニューロン

Research Abstract

A群色素性乾皮症(XP-A)、B群コケイン症候群(CS-B)の原因遺伝子およびそれら双方を欠くジーンターゲッティングマウスを用い、これまで明らかでなかったDNA修復酵素の異常によって生じる神経症状の解析を行った。その結果、XPAあるいはCSB単独の遺伝子欠損マウスでみられる神経症状が、それらを共に欠くダブルノックアウトマウスでは顕著化し、生後3から4週間で致死になることを明らかにした。また、免疫組織化学的な解析により、小脳外顆粒層においてニューロブラストの減少およびアポトーシスの亢進、プルキンエ細胞の形成異常が観察されたことから、これら生後小脳の形態形成異常が運動失調の原因の一つであることが予想された。

Research Products

• [Publications] 荒木敏行: "Role of phosphatase activity of Shp-2 in BDNF signaling in cultured cerebral cortical neurons"J. Neurochem.. 74. 659-668 (2000)
• [Publications] 稲村直子: "The role of p53 in DNA strand break-induced apoptosis in organotypic slice cultures from the mouse cerebellum"J. Neurosci. Res.. (印刷中). (2000)
• [Publications] 下家浩二: "Inhibition of phosphatidylinositol 3-kinase activity elevates c-Jun-terminal kinase activity in apoptosis of cultured cerebellar granule neurons"Dev. Brain Res.. 112. 245-253 (1999)
• [Publications] 石川保幸: "Generation of reactive oxygen species release of L-glutamate and activation of caspase are required for the high oxygen-induced apoptosis of embrvonic hippocampal neurons in culture"Brain Res.. 824. 71-80 (1999)
• [Publications] 山田雅司: "BDNF stimulates interaction of Shp2 with PI3-K and Grb2 in cultured cerebral cortical neurons"J. Neuochem.. 73. 41-49 (1999)
• [Publications] 佐藤託実: "Regulation of reactive oxygen species by nerve growth factor but not by Bcl-2 as a novel mechanism of protection of PC12 cells from superoxide anion-induced death"J. Biochem.. 125. 952-959 (1999)
• [Publications] 畠中寛: "化学同人"「化学の未来へ」脳細胞の神秘にせまる-アポトーシスは脳をときあかす鍵-. 238(3-17) (1999)
• [Publications] 山田雅司、畠中寛: "羊土社"「新アポトーシス実験法-基本操作と最先端の解析方-」培養中枢神経細胞を用いたアポトーシスの解析. 307(149-157) (1999)