1999 Fiscal Year Annual Research Report
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11148221
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| Research Institution | Kansai Medical University |
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Principal Investigator |
黒崎 知博 関西医科大学, 医学部, 教授 (50178125)
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| Keywords | BCRシグナル / Syk / Btk / BLNK / PLC-γ2 |
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| Research Abstract |
BCR(B細胞抗原受容体)はB細胞上に発現しており、BCRを介して細胞内にシグナル伝達されることが、B細胞の活性化・分化に必須である。BCR刺激により最初に誘起される生化学反応は蛋白質のチロシン燐酸化であり、BCR刺激により活性化されるPTKの内、Sykが重要な役割を担っていることが欠損B細胞、knock-out mouseの解析より明らかにされていた。従って、Skyのターゲット蛋白質の単離とその蛋白質のBCRシグナルにおける機能解析を目的として研究を行った。
Sykによって、チロシンリン酸化される蛋白質BLNKを単離し、そのcDNAクローニング、ノックアウトB細胞を樹立した。BLNKの構造はアダプター分子SLP-76と30%の相同性を示し、N末から酸性領域・プロリン領域・SH2領域から構成されており、SLP-76がT細胞特異的なのに対し、B細胞特異的な発現を示した。BLNKノックアウトB細胞のBCRシグナルの解析より、BLNKはPLC-γ2,Racの活性化に必須であることが明らかになった。更に、BLNKにPLC-γ2,Btkが結合することにより始めてPLC-γ2がチロシン燐酸化され活性化されることが判明した。
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Research Products
(6 results)
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[Publications] Ishiai,M.et al.: "BLNK required for coupling Syk to PLCγ2 and Rac1-JNK in B cells"Immunity. 10. 117-125 (1999)
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[Publications] Ishiai,M.et al.: "Association of Phospholipase C-γ2 Src homology 2 domains with BLNK is critical for B cell antigen receptor signaling"J.Immunol.. 163. 1746-1749 (1999)
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[Publications] Hashimoto,S.et al.: "Identification of the SH2 domain binding protein of Bruton's tyrosine kinase as BLNK:Functional signficance of Btk-SH2 domain in B-cell antigen receptor-compled calcium signaling"Blood. 94. 2357-2364 (1999)
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[Publications] Kurosaki,T.: "Genetic analysis of B cell antigen receptor signaling"Annu.Rev.Immunol.. 17. 555-592 (1999)
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[Publications] Kurosaki,T.et al.: "BLNK:Connecting Syk and Btk to calcium signals"Immunity. 12. 1-5 (2000)
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[Publications] Kurosaki,T.: "Functional Dessection of BCR signaling molecules"Curr.Opin.Immunol.. (in press). (2000)
