ポリコーム群遺伝子Mel-18とBmi-1の前後軸形成における機能

1999 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 11152204
• Research Institution: Chiba University
• Principal Investigator: 古関 明彦 千葉大学, 大学院・医学研究科, 教授 (40225446)
• Keywords: 哺乳類 / ポリコーム群 / mel-18 / bmi-1 / ホメオボックス / 細胞死

Research Abstract

ほ乳類ポリコーム群のひとつであるMel-18とBmi1を欠損したマウスを用いた解析から、Mel-18とBmi1は初期リンパ球や胎児期の細胞増殖に必須であることとそれが細胞死の抑制を介する機序であることとHox遺伝子群の発現ドメインの維持に必須であることを明らかにした。このようなポリコーム群タンパクは、セントロメア領域に隣接して巨大なタンパク複合体を形成して機能することを示唆し、この複合体は細胞周期依存的にクロマチンから解離することを明らかにした。一方、Mel-18結合タンパクのスクリーニングを行なうことにより、ポリコーム群と細胞死制御のメカニズムの間を媒介する候補分子として、Ring1B、YAF2、Mph2、p53結合タンパクなどを同定した。Ring1Bの過剰発現または逆に発現量の低下は、Hox遺伝子群の発現ドメインの変化をもたらすことを明らかにした。Mel-18、Ring1B、YAF2とMph2は、タンパク複合体として核内に存在していることを強く示唆した。

Research Products

• [Publications] Ito,K.: "Involvement of decidual Vα14NKT cells in abortion"Proc.Natl.Acad.Sci.USA. 97. 740-744 (2000)
• [Publications] Aruga,J.: "Zic1 regulates the patterning of vertebral arches in cooperation with Gli3"Mechanisms of Development. 89. 141-150 (1999)
• [Publications] Cui,J.: "Inhibition of Th2 cell defferentiation and IgEresponse by ligand-activated Vα14NKT cells"Journal of Experimental Medicine. 190. 783-792 (1999)
• [Publications] Nakano,H.: "Targeted Disruption of Traf5 gene Causes Defects in CD40- and CD27- mediated Lymphocyte Activation"Proc.Natl.Acad.Sci.USA. 96. 9803-9808 (1999)
• [Publications] Hiraoka,S.: "Fcreceptor β subunit is required for full activation of mast cells through Fc receptor engagement"Int.Immunol.. 11. 199-207 (1999)
• [Publications] Furumoto,T.: "Notochord-Dependent Expression of MF H1 and PAX1 Cooperates to Maintain the Proliferation of Sclerotome Cells during the Vertebral Column Development"Dev.Biol.. 210. 15-29 (1999)