1999 Fiscal Year Annual Research Report

神経細胞死予防のためのグルタミン酸・ドーパミン輸送蛋白の研究

Research Project

Project/Area Number	11157222
Research Institution	Hiroshima University
Principal Investigator	中村重信広島大学, 医学部, 教授 (30026843)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	片山禎夫広島大学, 医学部, 助手 (00211160) 川上秀史広島大学, 医学部, 助手 (70253060) 笹征史広島大学, 医学部, 教授 (20025654) 丸山博文広島大学, 医学部・附属病院, 助手 (90304443)
Keywords	ドーパミン / ドーパミン輸送蛋白 / パーキンソン病 / 直接塩基配列決定法 / 一本鎖DNA高次構造多型 / dot blot hybridization / 連鎖不平衡 / 遺伝子多型
Research Abstract	ドーパミン輸送蛋白(DAT)遺伝子の多型とパーキンソン病(PD)の発症が相関しているかを検討する目的で,この遺伝子の全coding領域の多型を検索し,PDと正常対照での頻度を比較した。孤発性PD患者172名と正常対照132名を対象にした。全ての検体は日本人で十分な説明を行い,同意を得た。多型の同定には1)直接塩基配列決定法によるPD患者24名の解析,2)一本鎖DNA高次構造多型で正常対照24検体を用いた。多型の頻度はdot blot hybridizationにより解析した。 DAT遺伝子の内,exon1を除いた14のexonを解析し,直接塩基配列決定法と一本鎖DNA高次構造多型でそれぞれ2つの多型を同定した。配列の解析結果より,これらはともに同じものであった。多型はexon9と15に存在し,exon9の1215番目の塩基がA→G(1215A/G)になり,exon15では1898番目の塩基がT→C(1898T/C)に変わっていた。前者は403番目のセリン残基の3番目のコドンにあたり,後者は非翻訳領域に存在するためアミノ酸配列への影響はなかった。両者のdot blot hybridizationを行い,PD群と正常群での頻度を比較した結果,1215GはPD群で有意に少なかった。一方,1898CもPDで少なかったが,有意差はみられなかった。また,この2つの多型は両群で連鎖不平衡の状態にあった。この結果は1215GがPDになりにくいことに相関していることが示された。1215GがPDの発症に関係する機序として1215Gが近傍に存在する他の多型ー特にプロモーター領域の多型とリンクして,DATのmRNA発現レベルに影響する可能性がある。このことからこの遺伝子多型がPDの発症に関与していることが示唆された。

Research Products

(8 results)

All Other

All Publications (8 results)

[Publications] Ohmori H: "Developmental neurotoxicity of phenytoin on granule cells and Purkinje cells in mouse cerebellum"J Neurochem. 72. 1497-1506 (1999)
[Publications] Kitamura T: "Identification and analysis of the promoter region of the human NeuroD-related factor (NDRF)"Biochim Biophys Acta. 1445. 142-147 (1999)
[Publications] Torii T: "Organization of the human orphan nuclear receptor Nurr1 gene"Gene. 230. 225-232 (1999)
[Publications] Miyachi T: "Structure and regulation of the human NeuroD(BETA2/BHF1) gene"Mol Brain Res. 69. 223-231 (1999)
[Publications] Matsuyama Z: "Direct alteration of the P/Q type Ca+2 channel property by polyglutamate expansion in spinocerebellar ataxia 6(SCA6)"J Neurosci. 19. RC14(1)-RC14(5) (1999)
[Publications] Takahashi T: "Effects of nerve growth factor and nicotine on the expression of nicotinic acetylcholine receptor subunits in PC12 cells"Neurosci Res. 35. 175-181 (1999)
[Publications] 中村重信(編): "神経疾患-state of arts."医歯薬出版株式会社. 672 (1999)
[Publications] 中村重信: "アルツハイマー型痴呆、新老年学第二版"東京大学出版会. 1241 (1999)

1999 Fiscal Year Annual Research Report

神経細胞死予防のためのグルタミン酸・ドーパミン輸送蛋白の研究

Principal Investigator

中村 重信 広島大学, 医学部, 教授 (30026843)

Research Products

[Publications] Ohmori H: "Developmental neurotoxicity of phenytoin on granule cells and Purkinje cells in mouse cerebellum"J Neurochem. 72. 1497-1506 (1999)

[Publications] Kitamura T: "Identification and analysis of the promoter region of the human NeuroD-related factor (NDRF)"Biochim Biophys Acta. 1445. 142-147 (1999)

[Publications] Torii T: "Organization of the human orphan nuclear receptor Nurr1 gene"Gene. 230. 225-232 (1999)

[Publications] Miyachi T: "Structure and regulation of the human NeuroD(BETA2/BHF1) gene"Mol Brain Res. 69. 223-231 (1999)

[Publications] Matsuyama Z: "Direct alteration of the P/Q type Ca+2 channel property by polyglutamate expansion in spinocerebellar ataxia 6(SCA6)"J Neurosci. 19. RC14(1)-RC14(5) (1999)

[Publications] Takahashi T: "Effects of nerve growth factor and nicotine on the expression of nicotinic acetylcholine receptor subunits in PC12 cells"Neurosci Res. 35. 175-181 (1999)

[Publications] 中村重信(編): "神経疾患-state of arts."医歯薬出版株式会社. 672 (1999)

[Publications] 中村重信: "アルツハイマー型痴呆、新老年学 第二版"東京大学出版会. 1241 (1999)

中村重信広島大学, 医学部, 教授 (30026843)

[Publications] 中村重信: "アルツハイマー型痴呆、新老年学第二版"東京大学出版会. 1241 (1999)