セレクチン、CD44の共通のリガンド・バーシカンの炎症細胞、癌細胞浸潤への関与

1999 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 11159208
• Research Institution: Osaka University
• Principal Investigator: 川島 博人 大阪大学, 医学系研究科, 助手 (50260336)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 宮坂 昌之 大阪大学, 医学系研究科, 教授 (50064613) ; 田中 稔之 大阪大学, 医学系研究科, 助教授 (30217054)
• Keywords: バーシカン / プロテオグリカン / L-セレクチン / P-セレクチン / CD44 / ケモカイン / 白血球浸潤 / 炎症

Research Abstract

われわれはこれまでに、白血球接着分子L-セレクチンとCD44に着目し、その機能解析およびリガンドの探索を行ってきた。その結果、CD44の新規リガンドとしてセルグリシンを同定するとともに、腎においてL-セレクチンのリガンドが遠位尿細管上皮細胞に局在することを報告した。さらに、ラット尿管結紮モデルにおいて腎間質への白血球浸潤が抗L-セレクチン抗体により強く抑制されることから、腎組織内への白血球浸潤にはL-セレクチンとそのリガンドの相互作用が重要な役割を果たすと考えられた。次に、腎尿細管由来細胞株ACHNの培養上清よりL-セレクチン・リガンドの精製を行った結果、既知のリガンドとは異なるプロテオグリカン・バーシカンを新たなL-セレクチンリガンドとして同定した。また精製バーシカンは、L-セレクチン以外にも炎症細胞浸潤関連分子であるCD44および種々のケモカインとも特異的に結合した。これまでL-セレクチンのリガンドとしてシアリルルイスX様糖鎖を持つムチン様糖タンパク質が報告されてきた。一方、バーシカンはコンドロイチン硫酸プロテオグリカンであり、既知のリガンドとは糖鎖構造、性状、分布が大きく異なる。このことから、バーシカンは、既知のL-セレクチン・リガンドとは異なる機能を有する可能性が考えられる。

Research Products

• [Publications] Hiroto Kawashima: "Identification and characterization of Ligands for L-selectin in the kidney, I. Versican, a large chondroitin sulfate proteoglycan, is a ligand for L-selectin"International Immunology. 11. 393-405 (1999)
• [Publications] Yong-Fei Li: "Identification and characterization of ligands for L-selectin in the kidney, II. Expression of chondroitin sulfate and heparan sulfate proteoglycans reactive with L-selectin"FEBS Letters. 444. 201-205 (1999)
• [Publications] Norifumi Watanabe: "Identification and characterization of ligands for L-selectin in the kidney, III. Characterization of L-selectin reactive heparan sulfate proteoglycans"Journal of Biochemistry. 125. 826-831 (1999)
• [Publications] Kennichi Shikata: "L-selectin and its ligands mediate infiltration of mononuclear cells into kidney interstitium after ureteric obstruction"Journal of Pathology. 188. 93-99 (1999)
• [Publications] Hiroto Kawashima: "Vascular and non-vascular ligands for L-selectin"Cell Adhesion and Communication. 6. 135-139 (1998)
• [Publications] Mayumi Hirose: "A functional epitope on P-selectin that supports binding of P-selectin to P-selectin glycoprotein ligand-1 but not to sialyl Lewis X oligosaccharides"International Immunology. 10. 639-649 (1998)