1999 Fiscal Year Annual Research Report

ヒトプレB細胞分化におけるコア2GlcNac転移酵素遺伝子の転写制御機構の解明

Research Project

Project/Area Number	11159211
Research Institution	Jichi Medical University
Principal Investigator	中村充自治医科大学, 医学部, 講師 (20198237)
Keywords	細胞接着分子 / シアリルルイス-X / E-セレクチン / 糖転移酵素 / 転写因子 / GATA3 / Sp gene family
Research Abstract	プレB細胞表面にはシアリルルイス-X(sLeX)糖鎖抗原が存在し、血管内皮細胞へのE-セレクチン依存性細胞接着に関与している。sLeX発現は糖転移酵素を通して糖鎖遺伝子の間接支配を受けるが、プレB細胞の場合、表面sLeX発現レベル調節の律速酵素は末端のフコース転移酵素FucT-VIIではなく、コア構造を作るコア2GlcNAc転移酵素(C2GnT)である。さらにsLeX糖鎖構造は分子量150kDaの特定糖蛋白質(gp150)上のO-グリコシド糖鎖末端に好んで生合成される。本研究で、我々はさらに次のことを明らかにした。 1.C2GnTにょるsLeX発現レベル調節は、扁桃由来のB細胞活性化においても示された。 2.プレB細胞分化におけるC2GnT転写調飾には、Spl family、GATA、NF-IL6などの転写因子群、とりわけSp2とGATA3が関与していることが示唆された。すなわち、 (i)C2GnTのダウンレギュレーションに先だって、Sp2発現が一過性に増加する。さらにそのあとGATA3発現がアップレギュレーションする。 (ii)ルシフェラーゼリポーター遺伝子を使った実験から、C2GnT遺伝子上流の転写調節領域に存在する、三つのTATAボックスのうち、転写開始点に一番近い-182のTATAを含む部分欠失ミュータントが、最も高い一過性転写活性を示した。 (iii)TATA(-182)の近傍に存在する、Sp gene familyまたはGATA結合コンセンサス部位に、人工的変異を挿入することによって、一過性転写活性が1O倍以上になる。 (iv)ゲルシフトアッセイでSp gene family及びGATA3の結合が示されている。これらからSpl gene family及びGATA3が負の調節因子となっていることが判明した。以上の結果は欧文誌に発表済みないし発表予定である。

Research Products

(10 results)

All Other

All Publications (10 results)

[Publications] Nakamura, M,: "Simultaneuos Core2 B1→6N-Acetylglucosominy Itransferase Up-regulation and Sialyl-Le^x Expression Duning Actionatiar of Human Tansillar β Lymphoates"FEBS Lett.. 463. 125-128 (1999)
[Publications] Kikuchi, J.: "Induction of Ubiquition-conjugating Enyme by Aggregated Low Denisty Lipoprotion in Human Macropheegs and Its Implications for Atherosclerosis"Arterioscler. Thromb. Vacs. Biol.. 20(1). 128-134 (2000)
[Publications] Nakamura, M: "UDP-GleNAc Golβ1→3 GalNAC(GleNAc to GalNAc) B1→6N-Acetylglucosaminyltrousferase Holds a Key Rde on the Control of CD15s Expression in Human Re-b Lymohoid Cell Lines"Glycobiology. 9(1). 1-12 (1999)
[Publications] Furukawa, Y.: "Tianscriptonal Repression of the E2-FGone by Interlaron-α ItIsMediatedthtough Induction of E2F-4/pRB and E2F-4/p130 Complexes"Oneogene. 18(11). 2003-2014 (1999)
[Publications] Iwase, S.: "Defective Binding of IRFs to the Initiator Element of Interleukin-1β-Converting Enyme (ICE)Promator in an Interferan-rasisant Dard:Subline"FEBS Lett.. 450(3). 263-267 (1999)
[Publications] Yang, W.: "Two-step Spreading Mode of Human Glima Cells on Fibnin Monomer via aβ1Integnin"Thranb. Res.. 93(6). 279-290 (1999)
[Publications] 中村充: "接着分子シアリルLewis-Xの発現調節"臨床免疫. 31(5). 619-622 (1999)
[Publications] 中村充: "ミニレビュウ……白血球細胞分化と表面糖鎖生合成制御"生化学. 72(6)(印刷中). (2000)
[Publications] 中村充: "生物薬科学実験講座"広川書店(東京)(印刷中). (2000)
[Publications] 中村充: "医学大辞典"医学書院(東京)(印刷中). (2000)

1999 Fiscal Year Annual Research Report

ヒトプレB細胞分化におけるコア2GlcNac転移酵素遺伝子の転写制御機構の解明

Principal Investigator

中村 充 自治医科大学, 医学部, 講師 (20198237)

Research Products

[Publications] Nakamura, M,: "Simultaneuos Core2 B1→6N-Acetylglucosominy Itransferase Up-regulation and Sialyl-Le^x Expression Duning Actionatiar of Human Tansillar β Lymphoates"FEBS Lett.. 463. 125-128 (1999)

[Publications] Kikuchi, J.: "Induction of Ubiquition-conjugating Enyme by Aggregated Low Denisty Lipoprotion in Human Macropheegs and Its Implications for Atherosclerosis"Arterioscler. Thromb. Vacs. Biol.. 20(1). 128-134 (2000)

[Publications] Nakamura, M: "UDP-GleNAc Golβ1→3 GalNAC(GleNAc to GalNAc) B1→6N-Acetylglucosaminyltrousferase Holds a Key Rde on the Control of CD15s Expression in Human Re-b Lymohoid Cell Lines"Glycobiology. 9(1). 1-12 (1999)

[Publications] Furukawa, Y.: "Tianscriptonal Repression of the E2-FGone by Interlaron-α ItIsMediatedthtough Induction of E2F-4/pRB and E2F-4/p130 Complexes"Oneogene. 18(11). 2003-2014 (1999)

[Publications] Iwase, S.: "Defective Binding of IRFs to the Initiator Element of Interleukin-1β-Converting Enyme (ICE)Promator in an Interferan-rasisant Dard:Subline"FEBS Lett.. 450(3). 263-267 (1999)

[Publications] Yang, W.: "Two-step Spreading Mode of Human Glima Cells on Fibnin Monomer via aβ1Integnin"Thranb. Res.. 93(6). 279-290 (1999)

[Publications] 中村 充: "接着分子シアリルLewis-Xの発現調節"臨床免疫. 31(5). 619-622 (1999)

[Publications] 中村 充: "ミニレビュウ……白血球細胞分化と表面糖鎖生合成制御"生化学. 72(6)(印刷中). (2000)

[Publications] 中村 充: "生物薬科学実験講座"広川書店(東京)(印刷中). (2000)

[Publications] 中村 充: "医学大辞典"医学書院(東京)(印刷中). (2000)

中村充自治医科大学, 医学部, 講師 (20198237)

[Publications] 中村充: "接着分子シアリルLewis-Xの発現調節"臨床免疫. 31(5). 619-622 (1999)

[Publications] 中村充: "ミニレビュウ……白血球細胞分化と表面糖鎖生合成制御"生化学. 72(6)(印刷中). (2000)

[Publications] 中村充: "生物薬科学実験講座"広川書店(東京)(印刷中). (2000)

[Publications] 中村充: "医学大辞典"医学書院(東京)(印刷中). (2000)