1999 Fiscal Year Annual Research Report
HHV-6およびHHV-7感染によるCXCR4発現抑制機構
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11161216
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| Research Institution | Ehime University |
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Principal Investigator |
安川 正貴 愛媛大学, 医学部, 助教授 (60127917)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
薬師神 芳洋 愛媛大学, 医学部, 助手 (30294797)
酒井 郁也 愛媛大学, 医学部, 助手 (10205700)
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| Keywords | ヒトヘルペスウイルス6型 / ヒトヘルペスウイルス7型 / HIV / CXCR4 / 転写因子 / YY1 |
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| Research Abstract |
ヒトヘルペスウイルス6型(HHV-6)とHHV-7は主としてCD4陽性T細胞に感染して、種々の生物学的変化を惹起させることが知られている。本研究では、HHV-6およびHHV-7感染によるケモカインレセプターCXCR4発現抑制機構を検討し、HIV感染症におけるこれらウイルスの意義について考察した。得られた結果は以下のとおりである。
1)HHV-6,HHV-7感染により細胞表面CXCR4発現が著明に低下した。2)CXCR4mRNA発現は低下しており、その安定性に変化がなかったことより、転写レベルでの抑制と考えられた。3)CXCR4promoterにおいて転写に重要と思われるいくつかの部位を同定した。4)この内、転写因子NRF-1はCXCR4転写を正に調節し、YY1は負に調節することが明らかとなった。5)HHV-6,HHV-7感染によってNRF-1の結合活性が低下し、YY1結合活性が上昇することが示された。6)luciferase assayの結果、CXCR4転写抑制には、YY1結合上昇が重要であることが示された。7)ウイルス感染細胞では、YY1とc-Mycとの複合体形成が低下しており、このことがフリーなYY1レベルを上昇させ、結合上昇に結びつくものと考えられた。8)さらに、c-MycとMaxとの複合体形成が上昇しており、このことがYY1とc-Myc複合体形成低下の機序の一つと考えられた。9)ウイルス感染によって細胞内のYY1,c-Myc,Max蛋白の発現そのものに変化は認められなかった。
これらの結果から、HHV-6,HHV-7感染によりHIVcoreceptorであるCXCR4が転写レベルで抑制され、この機構にYY1結合活性上昇が重要であることが明らかとなった。今後、YY1をCD4陽性T細胞の特異的に強制発現させることにより、HIV感染を防止できる可能性が示された。
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[Publications] Ohminami,H.,et al.: "Fas-independent and nonapoptotic cytotoxicity mediated by a human CD4+ T-cell clone directed against acute myelogenous leukemia-associated DEK-CAN"Blood. 93. 925-935 (1999)
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[Publications] Yasukawa,M.,et al.: "Latent infection and reactivation of human herpesvirus 6 in two novel myeloid cell lines"Blood. 93. 991-999 (1999)
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[Publications] Yasukawa,M.,et al.: "Down-regulation of CXCR4 by human herpesvirus 6 (HHV-6) and HHV-7"Journal of Immunology. 162. 5417-5422 (1999)
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[Publications] Yasukawa,M.,et al.: "Fas-independent cytotoxicity mediated by human CD4+ CTL directed against herpes simplex virus-infected cells"Journal of Immunology. 162. 6100-6106 (1999)
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[Publications] Ohminami,H.,et al.: "HLA class I-restricted lysis of leukemia cells by a CD8+ cytotoxic T-lymphocyte clone specific for WT1 peptide"Blood. 95. 286-293 (2000)
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[Publications] Yasukawa,M.,et al.: "Analysis of HLA-DRB1 alleles in Japanese patients with chronic myelogenous leukemia"American Journal of Hematology. 63. 99-101 (2000)
