2001 Fiscal Year Annual Research Report
ADAMファミリー・メルトリンによる細胞間相互作用変換機構とその意義
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11235203
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| Research Institution | Kyoto University |
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Principal Investigator |
瀬原 淳子 京都大学, 再生医科学研究所, 教授 (60209038)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
栗崎 知浩 京都大学, 再生医科学研究所, 助手 (90311422)
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| Keywords | 細胞間相互作用 / 形態形成 / ADAMファミリー / メタロプロテアーゼ / ディスインテグリン / メルトリン / ノックアウトマウス |
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| Research Abstract |
本研究は、ADAMファミリーに属するメルトリン遺伝子群の関わる細胞間相互作用の解明を目的とする。本年度は、メルトリンα・β遺伝子のノックアウトマウスの解析、新規ADAMのクローニング、メルトリンプロテアーゼ制御機簿を中心とする研究成果を得た。
まず、メルトリンα遺伝子に関しては、ノックアウトマウス作成により、筋形成のみならず脂肪組織の形成にも関与することを見い出した。これは、筋に接する褐色脂肪組織の形成であることから、これら組織の形成に共通した機構にメルトリンαが関与することを示唆する。
次に、メルトリンβ遺伝子ノックアウトマウスを作成し、その解析をおこなった。このノックアウトマウスは、新生仔の段階で80〜90%が死んでしまうことがわかった。詳しい解析から、これらのマウスでは心臓の心室中隔欠損がみられ、メルトリンβが、心臓に遊走する神経冠細胞で発現し、それが心内膜の形成に必要であることがわかった。現在、そのメカニズムやその他の表現型に関して検討中である。
一方、このメルトリンβプロテアーゼが神経筋接合部の形成や神経分化に関与することが知られる細胞膜貫通型増殖因子ニューレギュリンのプロセシング、すなわち蛋白分解による膜型から可溶化型への変換に関わっている事は昨年度報告した。本年度はその知見をもとに、メルトリンβのプロテアーゼがどのように制御されているかを検討した。
また、発生過程で興味深い発現を示す新規ADAM遺伝子をクローニングすることに成功した。現在その機能に関する研究を行っている。
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[Publications] Hiroyuki, A., et al.: "Phosphorylation of cofilin by LIM-kinase is necessary for semaphorin 3A-induced growth cone collapse"Nature Neurosci.. 4(4). 367-373 (2001)
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[Publications] Shirakabe, K., et al.: "Role of Merutorin β in the processing of neuregnrin"J. Biol. Chem.. 276(12). 9352-9358 (2001)
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[Publications] Eto, K, et al.: "The RGD-independent building of integrin α9β1 to the ADAM-12 and -15 disintegrin domains mediates cell-cell interaction"J. Biol. Chem.. 275. 34922-34930 (2000)
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[Publications] Bornemann, A., et al.: "Analysis of transcript expression of meltrin α in normal, regenerating, and denerveated rat muscle"J. Muscle Res. Cell Motil.. 21. 475-480 (2000)
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[Publications] Kurohara, K., et al.: "Chromosomal mapping of the meltrin β (ADAM19) gene, cloning and analysis of its regulatory region"Biochem Biophys. Res. Commun.. 270. 522-527 (2000)
