アポトーシスにおける細胞質から核への情報伝達メカニズム

2002 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 11237204
• Research Institution: Osaka University
• Principal Investigator: 辻本 賀英 大阪大学, 医学系研究科, 教授 (70132735)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 清水 重臣 大阪大学, 医学系研究科, 助教授 (70271020) ; 恵口 豊 大阪大学, 医学系研究科, 助教授 (20243206)
• Keywords: アポトーシス / 核 / Acinus / プログラム細胞死 / カスペース / Bcl-2

Research Abstract

アポトーシス時には、細胞内コンパートメントを越えてシグナル伝達が行なわれるが、我々は、特にミトコンドリア、細胞質、核の間でのシグナル伝達機構の解明に取り組んできた。種々のアポトーシスシグナルは最終的にミトコンドリアに集約され、カスペース活性化因子シトクロムcなどの細胞質への漏出を惹起し、カスペースが活性化される。カスペースは種々の細胞質内たんぱくを切断し、アポトーシスに特徴的な構造変化を誘導する。たとえば我々の同定したAcinusはカスペースによる切断の後、クロマチン凝縮を誘導する。
本年度の成果は以下の通りである。
Acinusによるクロマチン凝縮機構およびその正常時での機能を解明する目的でAcinusノックアウトマウスの解析を継続し、ホモマウスが示す胚致死性は発生の遅延によること、またこの現象が、構成する胚細胞が示す低い増殖率に起因する可能牲を示唆した。また、Acinus結合たんぱくを解析し、RNAプロセッシングに関わる因子、RNPS1などに結合することを示した。

Research Products

• [Publications] Tsujimoto, Y.: "The voltage-dependant anion channel : an essential player in apoptosis"Biochimie. 9. 187-193 (2002)
• [Publications] Tsujimoto, Y.: "Bcl-2 family of proteins : life-or-death switch in mitochondria"Bioscience Report. 22. 47-58 (2002)
• [Publications] Sugiyama, T.: "Activation of mitochondrial voltage-dependent anion channel by a pro-apoptotic BH3-only protein Bim"Oncogene. 21. 4944-4956 (2002)
• [Publications] Akao, Y.: "Apoptosis induced by N-methyl(R)salsolinol, an endogenous neurotoxin, is mediated by mitochondrial permeability transition and suppressed by Bcl-2 and rasagiline, N-prooargyl-1(R)-aminoindan"J.Neurochem.. (in press). (2002)
• [Publications] Lee, M.: "Reactive astrocytes express bis, a bcl-2-binding protein, after transient forebrain ischemia"Exp Neurol.. 175. 338-346 (2002)
• [Publications] Nomura, M.: "14-3-3 interacts directly with and negatively regulates pro-apoptotic Bax"J. Biol. Chem.. (in press). (2002)
• [Publications] Tsujimoto, Y.: "Apoptosis the molecular biology of programmed cell death eds.M.D. Jaconson & N.McCarthy"Oxford Univ. press. 321 (2002)