2002 Fiscal Year Annual Research Report

形態形成過程におけるMT1-MMPの機能発現制御機構の解析

Research Project

Project/Area Number	11240203
Research Institution	Kanazawa University
Principal Investigator	佐藤博金沢大学, がん研究所, 教授 (00115239)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	滝野隆久金沢大学, がん研究所, 助手 (40322119)
Keywords	MT1-MMP / テスティカン / N-Tes / 浸潤 / 転移 / RT-PCR / 脳 / 阻害
Research Abstract	膜型マトリックスメタロプロテアーゼ-1(MT1-MMP)は形態形成過程のみならず癌浸潤、炎症性疾患などの病態とも密接に関係している。本研究ではMT1-MMPの活性制御機構を解析するために発現クローニング法を開発し、胎盤、胎児脳、胎児腎臓、胎児骨に由来するcDNAライブラリーをスクリーニングすることによりいくつか発現制御に関わる分子を同定してきた。そのひとつN-Tesはテスティカンファミリーの中のテスティカン-3のスプライシングバリアントに由来し、MT1-MMPの活性を阻害することにより細胞の浸潤能を抑制することを見い出した。テスティカンファミリーの中のテスティカン-1、-3にも同様の阻害活性が認められたがテスティカン-2には阻害活性は検出されなかった。さらに詳細に検討したところテスティカン-2は他のテスティカン-ファミリー分子と結合することによりその阻害活性を無効にすることが明かとなった。テスティカン-2は他のテスティカン分子のフォリスタチン領域に結合するが、N-Tesおよび他のテスティカンはそのN末端領域でMT1-MMPと結合するためN末端領域だけではMT1-MMPを阻害するがテスティカン-2によって阻害活性が抑制されなかった。したがってN-Tesはテスティカン-2存在下ではがん細胞の浸潤を抑制できなかったが、そのN末端領域だけを発現させるとテスティカン-2存在下においても浸潤を抑制した。RT-PCRではヒト脳ではテスティカン-2の発現量は他のテスティカンに比して圧倒的に高いことからテスティカン-2と他のテスティカンとの相互作用は脳内でも存在することが予想された。

Research Products
(7 results)

All Other

All Publications (7 results)

[Publications] Mori, H., et al.: "CD44 directs membrane-type 1 matrix metalloproteinase to lamellipodia by associating with its hemopexin-like domain"EMBO J.. 21. 3949-3959 (2002)
[Publications] Maekawa K, et al.: "Inhibition of cervical lymph node metastasis by marimastat (BB-2516) in an orthotopic oral squamous cell carcinoma implantation model"Clin.Exp. Metastasis. 19. 513-518 (2002)
[Publications] Yamamura, T., et al.: "Expression of membrane-type-1-matrix metalloproteinase and metalloproteinase-2 in nonsmall cell lung carcinomas"Lung Cancer. 35. 249-255 (2002)
[Publications] Takino.T., et al.: "A scaffold protein in the c-Jun N-terminal kinase signaling pathway is associated with focal adhesion kinase and tyrosine-phosphorylated"Oncogene. 21. 6488-6497 (2002)
[Publications] Takino T., et al.: "Tetraspanin CD63 Promotes Targeting and Lysosomal Proteolysis of MT1-MMP"Biochem.Biophys.Res.Comm.. (印刷中). (2003)
[Publications] Takino T., et al.: "Cleavage of Metastasis Suppressor Gene Product Kiss-1 Protein/Metastin by Matrix Metalloproteinases"Oncogene. (印刷中). (2003)
[Publications] 佐藤博: "実験医学増刊号(プロテオミクス時代のタンパク質研究)"羊土社. 5 (2002)

2002 Fiscal Year Annual Research Report

形態形成過程におけるMT1-MMPの機能発現制御機構の解析

Principal Investigator

佐藤 博 金沢大学, がん研究所, 教授 (00115239)

Research Products

[Publications] Mori, H., et al.: "CD44 directs membrane-type 1 matrix metalloproteinase to lamellipodia by associating with its hemopexin-like domain"EMBO J.. 21. 3949-3959 (2002)

[Publications] Maekawa K, et al.: "Inhibition of cervical lymph node metastasis by marimastat (BB-2516) in an orthotopic oral squamous cell carcinoma implantation model"Clin.Exp. Metastasis. 19. 513-518 (2002)

[Publications] Yamamura, T., et al.: "Expression of membrane-type-1-matrix metalloproteinase and metalloproteinase-2 in nonsmall cell lung carcinomas"Lung Cancer. 35. 249-255 (2002)

[Publications] Takino.T., et al.: "A scaffold protein in the c-Jun N-terminal kinase signaling pathway is associated with focal adhesion kinase and tyrosine-phosphorylated"Oncogene. 21. 6488-6497 (2002)

[Publications] Takino T., et al.: "Tetraspanin CD63 Promotes Targeting and Lysosomal Proteolysis of MT1-MMP"Biochem.Biophys.Res.Comm.. (印刷中). (2003)

[Publications] Takino T., et al.: "Cleavage of Metastasis Suppressor Gene Product Kiss-1 Protein/Metastin by Matrix Metalloproteinases"Oncogene. (印刷中). (2003)

[Publications] 佐藤 博: "実験医学増刊号(プロテオミクス時代のタンパク質研究)"羊土社. 5 (2002)

佐藤博金沢大学, がん研究所, 教授 (00115239)

[Publications] 佐藤博: "実験医学増刊号(プロテオミクス時代のタンパク質研究)"羊土社. 5 (2002)