TSPモチーフを有するADAMファミリー分子、ADAMTS-1の機能解析

2002 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 11240204
• Research Institution: Kanazawa University
• Principal Investigator: 久野 耕嗣 金沢大学, がん研究所, 助教授 (40242565)
• Keywords: 細胞外マトリックス / メタロプロテアーゼ / ADAM / 腫瘍増殖

Research Abstract

ADAMTS-1は、トロンボスポンジン(TSP)タイプIモチーフを持つADAM型メタロプロテアーゼである。ADAMTS-1はプロテオグリカン分解活性を有するメタロプロテアーゼである一方、血管新生抑制因子でもあることから、本研究では、ADAMTS-1の腫瘍増殖および転移に及ぼす効果について検討した。まずLewis Lung carcinoma (LLC)でADAMTS-1を高発現する安定形質導入株を樹立し、マウス皮下に移植して腫瘍増殖を調べたところ、全長ADAMTS-1のLLC高発現株では、コントロール群と比較して腫瘍サイズの増加と移植後21日目の腫瘍重量の増加が認められた。また同様にADAMTS-1を高発現するChinese hamster ovary (CHO)細胞株を用いた場合も同様に、腫瘍増殖促進作用が認められた。一方ADAMTS-1のうちTSPタイプIモチーフを含むC末端側領域のみを高発現するCHO細胞株を皮下移植した場合、逆に腫瘍増殖が抑制されることがわかった。このことから、結果的にADAMTS-1は腫瘍増殖に関して2つの相反する作用を有することがわかった。さらに、LLCのADAMTS-1高発現株をマウス尾静脈に移植した場合、コントロール群と比較して顕著な肺転移数の減少が認められた。このことから、ADAMTS-1は血管内侵入以降のがん転移過程を抑制すると考えられる。これらの結果から、ADAMTS-1が発現する腫瘍では、ADAMTS-1がその増殖能、転移能に影響を及ぼす可能性が強く示唆された。

Research Products

• [Publications] Kuno K.et al.: "C.elegans ADAMTS family gene, adt-1 is necessary for morphogenesis of the male tail copulatory organs"Journal of Biological Chemistry. 277. 12228-12236 (2002)
• [Publications] Yokoyama H. et al.: "A disintegrin and metalloproteinase with thrombospondin motifs (ADAMTS)-1 null mutant mice develop renal lesions mimicking obstructive nephropathy"Nephrol. Dial Transplant. 17. 39-41 (2002)