2001 Fiscal Year Annual Research Report

マトリックスメタロプロテアーゼの新規機能解析

Research Project

Project/Area Number	11240206
Research Institution	Keio University
Principal Investigator	岡田保典慶應義塾大学, 医学部, 教授 (00115221)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	池田栄二慶應義塾大学, 医学部, 専任講師 (30232177)
Keywords	MMP / ADAM / 細胞外マトリックス / 分解 / 浸潤・転移 / 血管新生 / Connective tissue growth factor / Vascular endothelial growth factor
Research Abstract	本年度得られた主な研究成果は、以下の通りである。 (1).膜型MMP(MT1-MMP)のがん細胞浸潤・転移での役割:ヒト甲状腺癌、口腔癌、グリオーマでの解析から、MT1-MMPによるproMMP-2活性化がこれらのがん細胞浸潤・転移に関わることを明らかにし、MMP-2のがん組織内での活性をin situ zymography法の開発により初めて証明した。 (2).細胞膜上で働くMMP-7の機能解析:ヒト大腸癌、子宮内膜癌、肺癌などで転移と相関するMMP-7に関して、proMMP-7をbaitにしたyeast two hybrid法でヒト肺組織cDNA libraryをスクリーニングし、テトラスパニンの一分子であるCD151をクローニングした。Two hybrid assayや免疫沈降のデータから、proMMP-7のプロペプチドが本分子の細胞外ドメインと結合することを決定した。 (3).MMPによるVEGF(Vascular endothelial growth factor)マトリクライン作用:血管新生因子であるVEGFが軟骨組織で発現されることを示すとともに、VEGFの血管新生誘導活性がCTGF(Connective tissue growth factor)のスロンボスポンジンモチーフとの結合によりブロックされることを明らかにした。 (4).ADAMTS4の酵素活性阻害実験:ADAMTS4の酵素活性はMMPの組織インヒビター(Tissue inhibitors of metalloproteinases=TIMP-1,2,3,4)のうち、TIMP-3で特異的に阻害されることを証明した。

Research Products

(7 results)

All Other

All Publications (7 results)

[Publications] Nakada M.et al.: "Roles of membrane-type 1 matrix metalloproteinase and tissue inhibitor of metalloproteinases 2 in invasion and dissemination of human malignant glioma"J.Neurosurg.. 94. 464-473 (2001)
[Publications] Michizono K.et al.: "Circulating levels of MMP-1, -2, -3, -9 and TIMP-1 are increased in POEMS syndrome"Neurology. 56. 807-810 (2001)
[Publications] Hashimoto G.et al.: "Inhibition of ADAMTS4(aggrecanase-1) by tissue inhibitors of metalloproteinases(TIMP-1, 2, 3 and 4)"FEBS Lett. 494. 192-195 (2001)
[Publications] Lemaitre V.et al.: "ApoE knock-out mice expressing human matrix metalloproteinase-1 in macrophages have less advanced atherosclerosis"J.Clin.Invest. 107. 1227-1234 (2001)
[Publications] Inoki I.et al.: "Connective tissue growth factor binds vascular endothelial growth factor(VEGF) and inhibits VEGF-induced angiogenesis"FASEB J. 16. 219-221 (2002)
[Publications] Pucci-Minafra I.et al.: "Qualitative analysis of circulating and tissue forms of gelatinase A(MMP-2) and B(MMP-9) in colon carcinomas by mono- and two-dimensional gelatin zymography"Matrix Biol. (in press). (2002)
[Publications] Okada Y.: "Kelley's Textbook of Rheumatology."W.B.Saunders Company. 55-72 (2001)

2001 Fiscal Year Annual Research Report

マトリックスメタロプロテアーゼの新規機能解析

Principal Investigator

岡田 保典 慶應義塾大学, 医学部, 教授 (00115221)

Research Products

[Publications] Nakada M.et al.: "Roles of membrane-type 1 matrix metalloproteinase and tissue inhibitor of metalloproteinases 2 in invasion and dissemination of human malignant glioma"J.Neurosurg.. 94. 464-473 (2001)

[Publications] Michizono K.et al.: "Circulating levels of MMP-1, -2, -3, -9 and TIMP-1 are increased in POEMS syndrome"Neurology. 56. 807-810 (2001)

[Publications] Hashimoto G.et al.: "Inhibition of ADAMTS4(aggrecanase-1) by tissue inhibitors of metalloproteinases(TIMP-1, 2, 3 and 4)"FEBS Lett. 494. 192-195 (2001)

[Publications] Lemaitre V.et al.: "ApoE knock-out mice expressing human matrix metalloproteinase-1 in macrophages have less advanced atherosclerosis"J.Clin.Invest. 107. 1227-1234 (2001)

[Publications] Inoki I.et al.: "Connective tissue growth factor binds vascular endothelial growth factor(VEGF) and inhibits VEGF-induced angiogenesis"FASEB J. 16. 219-221 (2002)

[Publications] Pucci-Minafra I.et al.: "Qualitative analysis of circulating and tissue forms of gelatinase A(MMP-2) and B(MMP-9) in colon carcinomas by mono- and two-dimensional gelatin zymography"Matrix Biol. (in press). (2002)

[Publications] Okada Y.: "Kelley's Textbook of Rheumatology."W.B.Saunders Company. 55-72 (2001)

岡田保典慶應義塾大学, 医学部, 教授 (00115221)