1999 Fiscal Year Annual Research Report

コンビナトリアルライブラリー構築を指向した固相有機合成法の開発

Research Project

Project/Area Number	11305065
Research Category	Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
Research Institution	Tokyo Institute of Technology
Principal Investigator	高橋孝志東京工業大学, 大学院・理工学研究科, 教授 (80110724)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	土井隆行東京工業大学, 大学院・理工学研究科, 助手 (90212076) 山田晴夫東京工業大学, 大学院・理工学研究科, 助教授 (10175664)
Keywords	ビタミンD_3 / 固相合成 / ライブラリー構築 / シリルリンカー / トリエン / Wittig反応 / アルキル化
Research Abstract	ビタミンD_3はCD環部位を中心にして、官能基化された側鎖部位とトリエン構造を含むA環部位がつながった構造を有している。最近の構造活性相関の研究により、このビタミンD_3側鎖やA環部の構造やコンホメーションが活性発現に重要な役割を果たしていることが明らかにされた。そこで、効率良いビタミンD_3誘導体ライブラリーの構築を目的とし、固相合成法を開発した。 11位に水酸基を有するCD環部をトリアルキルシランをリンカーに用いて固相(樹脂)に担持した。まず、固相に担持されたCD環の8位のケトンに対し、A環部をWittig反応で連結し、ビタミンD_3合成の際に問題となる9位のエピ化なしにA環からのトリエン部位を立体選択的に導入することに成功した。続いて、固相に単持されたA-CD環の22位のトシラートに対し、23位から27位に相当する側鎖のグリニヤール試薬を銅(I)を触媒に用いカップリングを検討した。その結果、問題となるトリエン部位の異性化を伴わず、低温下カップリング反応が進行し、望むビタミンD_3骨格を一挙に合成することに成功した。さらに水酸基の保護基であるシリル基の除去とともに、基質を固相から切断し、わずか3段階でビタミンD_3の固相合成を行える合成ルートを確立した。この方法を用いてA環、側鎖誘導体を組み合わせビタミンD_3化合物のライブラリー合成を達成した。

Research Products
(6 results)

All Other

All Publications (6 results)

[Publications] Takayuki Doi: "Glycosidation of Solid-Supported Glycosyl Donors Tethered by a Trialkylsilane Linker"Tetrahedron Lett.. 40. 2363-2366 (1999)
[Publications] Haruo Yamada: "One-Pot Sequential Glycosylation: A New Method for the Synthesis of Branched Oligosaccharides"Tetrahedron Lett.. 40. 4581-4584 (1999)
[Publications] Takayuki Doi: "An Efficient Solid-Phase Synthesis of the Vitamin D_3 System"J. Am. Chem. Soc.. 121・28. 6749-6750 (1999)
[Publications] Takashi Takahashi: "Synthesis of GM4 and GM3 Intermediates via Alkylation and Subsequent Intramolecular Glycosidation of 2 Alkoxy-2-phenylthioacetate"Organic Letters. 1・12. 1885-1887 (1999)
[Publications] Takashi Takahashi: "Palladium(0)-Catalyzed Carbonylation on the Multipin System"Tetrahedron Lett.. 40・11. 7843-7846 (1999)
[Publications] Takayuki Doi: "A novel Strategy for an Automated Synthesis of Bis-Amides of 1,2-Diamines"Synlett. 11. 1751-1753 (1999)

1999 Fiscal Year Annual Research Report

コンビナトリアルライブラリー構築を指向した固相有機合成法の開発

Principal Investigator

高橋 孝志 東京工業大学, 大学院・理工学研究科, 教授 (80110724)

Research Products

[Publications] Takayuki Doi: "Glycosidation of Solid-Supported Glycosyl Donors Tethered by a Trialkylsilane Linker"Tetrahedron Lett.. 40. 2363-2366 (1999)

[Publications] Haruo Yamada: "One-Pot Sequential Glycosylation: A New Method for the Synthesis of Branched Oligosaccharides"Tetrahedron Lett.. 40. 4581-4584 (1999)

[Publications] Takayuki Doi: "An Efficient Solid-Phase Synthesis of the Vitamin D_3 System"J. Am. Chem. Soc.. 121・28. 6749-6750 (1999)

[Publications] Takashi Takahashi: "Synthesis of GM4 and GM3 Intermediates via Alkylation and Subsequent Intramolecular Glycosidation of 2 Alkoxy-2-phenylthioacetate"Organic Letters. 1・12. 1885-1887 (1999)

[Publications] Takashi Takahashi: "Palladium(0)-Catalyzed Carbonylation on the Multipin System"Tetrahedron Lett.. 40・11. 7843-7846 (1999)

[Publications] Takayuki Doi: "A novel Strategy for an Automated Synthesis of Bis-Amides of 1,2-Diamines"Synlett. 11. 1751-1753 (1999)

高橋孝志東京工業大学, 大学院・理工学研究科, 教授 (80110724)