1999 Fiscal Year Annual Research Report

心臓のストレス応答機構の解明と心疾患治療への応用

Research Project

Project/Area Number	11307013
Research Category	Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
Research Institution	Osaka University
Principal Investigator	堀正二大阪大学, 医学系研究科, 教授 (20124779)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	北風政史大阪大学, 医学系研究科, 助手 (20294069) 佐藤秀幸大阪大学, 医学系研究科, 助手 (70167435) 葛谷恒彦大阪大学, 医学系研究科, 助教授 (80150340) 西田昌司大阪大学, 医学系研究科, 助手 (40283783) 佐藤洋大阪大学, 医学系研究科, 助手 (10294092)
Keywords	心筋保護 / プレコンディショニング / アデノシン / Mn-SOD / カリウムチャネル / カルシウム拮抗薬
Research Abstract	われわれは、虚血負荷に対する心臓の適応現象(プレコンディショニング現象)を研究する過程において、種々の物理負荷に対して心臓が酸化的ストレスの増大を共通のシグナルとして感知して、臓器におけるアデノシン、ならびに、ミトコンドリアMn-SODを耐性現象のエフェクター分子として合成、誘導し、虚血-再灌流耐性を獲得することを見出した。これらの知見に基づき、本申請研究においては、心臓の内因性ストレス応答による負荷適応の分子・細胞機構を解明するとともに、虚血性心疾患、ならびに心不全の予防・治療策の開発・臨床応用を目的として検討を開始した。初年度においては、まず、従来の細胞、動物実験レベルでの知見をふまえて、臨床症例におけるプレコンディショニング現象の解析、および、臨床症例において投与可能な薬剤による心筋保護効果の解析を行った。その結果、前駆する狭心症を持つ心筋梗塞症例では心筋障害が減弱されていることを確認するとともに、アデノシン関連のATP、アデノシン代謝酵素修飾剤やK-ATPチャンネル開口薬であるニコランジル、カルシウム拮抗剤などの薬剤によっても心筋保護効果を生じることを明らかにした。個々の薬剤は従来より基礎検討においてプレコンディショニング現象を惹起することが知られていることから、これらの結果は、ヒト虚血性心疾患においても心臓の適応現象によって虚血耐性を誘導しうること、また、薬剤によるプレコンディショニングが可能であることを示唆している。

Research Products
(6 results)

All Other

All Publications (6 results)

[Publications] Kitakaze M et al.: "Intracoronary administration of adenosine triphosphate increases coronary blood flow and attenuates the severity of myocardial ischemic injury in dogs"Cardiovasc Drugs Ther. 13. 407-414 (1999)
[Publications] Kitakaze M et al.: "A Ca channel blocker, benidipine, increases coronary blood flow and attenuates the severity of myocardial ischemia via NO-dependentmechanisms in dogs"J Am Coll Cardiol. 33. 242-249 (1999)
[Publications] Kitakaze M et al.: "Adenosine and cardioprotection in the diseased heart"Jpn Circ J. 63. 231-243 (1999)
[Publications] Kitakaze M et al.: "Improvement by 5-amino-4imidazole carboxamide riboside of the contractile dysfunction that followa brief periods of ischemia through increases in ecto-5-…"Jpn Circ J. 63. 542-553 (1999)
[Publications] Ito H et al.: "Intravenous nicorandil can preserve microvascular integrity and myocardial viabillity in patients with reperfused anterior wall myocardial infarcition"J Am Coll Cardiol. 33. 654-660 (1999)
[Publications] Inoue K, Minamino T et al.: "Antecedent angina pectoris as a predictor of better functional and clinical outocomes in patients with an inferior wall acute myocardial infarction"Am J Cardiol. 83. 159-163 (1999)

1999 Fiscal Year Annual Research Report

心臓のストレス応答機構の解明と心疾患治療への応用

Principal Investigator

堀 正二 大阪大学, 医学系研究科, 教授 (20124779)

Research Products

[Publications] Kitakaze M et al.: "Intracoronary administration of adenosine triphosphate increases coronary blood flow and attenuates the severity of myocardial ischemic injury in dogs"Cardiovasc Drugs Ther. 13. 407-414 (1999)

[Publications] Kitakaze M et al.: "A Ca channel blocker, benidipine, increases coronary blood flow and attenuates the severity of myocardial ischemia via NO-dependentmechanisms in dogs"J Am Coll Cardiol. 33. 242-249 (1999)

[Publications] Kitakaze M et al.: "Adenosine and cardioprotection in the diseased heart"Jpn Circ J. 63. 231-243 (1999)

[Publications] Kitakaze M et al.: "Improvement by 5-amino-4imidazole carboxamide riboside of the contractile dysfunction that followa brief periods of ischemia through increases in ecto-5-…"Jpn Circ J. 63. 542-553 (1999)

[Publications] Ito H et al.: "Intravenous nicorandil can preserve microvascular integrity and myocardial viabillity in patients with reperfused anterior wall myocardial infarcition"J Am Coll Cardiol. 33. 654-660 (1999)

[Publications] Inoue K, Minamino T et al.: "Antecedent angina pectoris as a predictor of better functional and clinical outocomes in patients with an inferior wall acute myocardial infarction"Am J Cardiol. 83. 159-163 (1999)

堀正二大阪大学, 医学系研究科, 教授 (20124779)