2001 Fiscal Year Annual Research Report

顆粒球造血の細胞内情報伝達機構の解明

Research Project

Project/Area Number	11307015
Research Institution	KYUSHU UNIVERSITY
Principal Investigator	下田和哉九州大学, 医学部・附属病院, 助手 (90311844)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	岡村孝久留米大学, 医学部, 助教授 (30136436) 権藤久司九州大学, 医学部・附属病院, 助手 (10253428)
Keywords	Tyk2 / G-CSF / TPO / IL-12 / IL-18 / Jakキナーゼ
Research Abstract	好中球の血液幹細胞からの増殖、分化を司るG-CSFの細胞内シグナル伝達機構に関しては、Tyk2の欠損は血球数に影響を与えておらず、tyk2欠損マウスにG-CSFを投与したところ、野生型マウスと同様に好中球数の増加を認めており、好中球造血は複数のJakキナーぜが互いに補完して行っていることが判明した。また、in vivoでのTPOを投与後の血小板数、in vitroでの血小板凝集能は、野生型マウスとtyk2欠損マウス間に差は認めず、tyk2は血小板のシグナル伝達には関与していなかった。 tyk2は1L-12刺激時にも活性化されるが、Tyk2欠損マウスではIL-12刺激によるIFNγ産生、Th1細胞への分化が抑制されていた。IL-12とならび生体内での主要なIFNγ誘導サイトカインである1IL-18はJak-Statシグナル伝達系ではなく、MAPキナーゼを介してそのシグナルを伝達する。Tyk2欠損T細胞は、IL-18刺激によるIFNγ産生が野生型細胞と較べ低下していた。1L-12と18にはIFNγ産生に関し相乗作用があり、これもtyk2の欠損により阻害されていた。野生型マウス由来T細胞では、IL-12刺激によりIL-18レセプターの発現が亢進する。Tyk2欠損細胞ではこの発現レベルの上昇が見られないが、弱いながらIL-12と18の相乗作用が見られ、これはレセプターの発現レベル以外に、Jak-Statシグナル伝達系とMAPキナーゼのシグナル伝達系の間にクロストークが存在することを示している。

Research Products
(10 results)

All Other

All Publications (10 results)

[Publications] Shimoda K et al.: "Partial impairment of IL-12 and IL-18 signaling in Tyk2-deficient mice"Blood. (in press).
[Publications] Kanaji T: "Identification and characterization of two novel mutations (Q421K and R123P) in congenital factor XII deficiency"Thromb Haemos. (in press).
[Publications] Yakushiji K et al.: "Monitoring of cytomegalovirus reaction after allogenicstem cell transplantation : comparison of an antigenemia assay and quantitative real-time polymerase chain reaction"Bone Marrow Transplantation. (in press).
[Publications] Numata A et al.: "Therapy-related chronic myelogenous leukemia following autologous stem cell transplantation for Ewing's sarcoma"British J Haematol. (in press).
[Publications] Okamura T et al.: "Primary chronic myelofibrosis : Clinical and prognostic evaluation in 336 Japanese patients"Int j Hematol. 73. 194-198 (2001)
[Publications] Asano Y et al.: "Immunosuppressive therapy for patients with refractory anemia"Ann Hematol. 80. 634-638 (2001)
[Publications] Mizuno S et al.: "Expression of DNA methyl trans ferases DNMT1, 3A and 3B in normal hematopoiesis an in acute and chronic myelogenous leukemia"Blood. 97. 1172-1179 (2001)
[Publications] Sugio Y et al.: "Ticlopidine-associated thromboticthrombocytopenic purpura with an IgG-type inhibito to von Willebrandfactor-cleaving protease activity"Int J Hemat. 74. 347-351 (2001)
[Publications] Harashima S et al.: "Outside-to-inside signal through the membrane TNF-α. Induces E-Selection(CD62E)expression on activated human CD4_+ T cells"J immunology. 166. 130-136 (2001)
[Publications] 岡村孝, 仁保喜之: "Annual Review 血液 2002(骨髄繊維症の病態と治療)"(in press).

2001 Fiscal Year Annual Research Report

顆粒球造血の細胞内情報伝達機構の解明

Principal Investigator

下田 和哉 九州大学, 医学部・附属病院, 助手 (90311844)

Research Products

[Publications] Shimoda K et al.: "Partial impairment of IL-12 and IL-18 signaling in Tyk2-deficient mice"Blood. (in press).

[Publications] Kanaji T: "Identification and characterization of two novel mutations (Q421K and R123P) in congenital factor XII deficiency"Thromb Haemos. (in press).

[Publications] Yakushiji K et al.: "Monitoring of cytomegalovirus reaction after allogenicstem cell transplantation : comparison of an antigenemia assay and quantitative real-time polymerase chain reaction"Bone Marrow Transplantation. (in press).

[Publications] Numata A et al.: "Therapy-related chronic myelogenous leukemia following autologous stem cell transplantation for Ewing's sarcoma"British J Haematol. (in press).

[Publications] Okamura T et al.: "Primary chronic myelofibrosis : Clinical and prognostic evaluation in 336 Japanese patients"Int j Hematol. 73. 194-198 (2001)

[Publications] Asano Y et al.: "Immunosuppressive therapy for patients with refractory anemia"Ann Hematol. 80. 634-638 (2001)

[Publications] Mizuno S et al.: "Expression of DNA methyl trans ferases DNMT1, 3A and 3B in normal hematopoiesis an in acute and chronic myelogenous leukemia"Blood. 97. 1172-1179 (2001)

[Publications] Sugio Y et al.: "Ticlopidine-associated thromboticthrombocytopenic purpura with an IgG-type inhibito to von Willebrandfactor-cleaving protease activity"Int J Hemat. 74. 347-351 (2001)

[Publications] Harashima S et al.: "Outside-to-inside signal through the membrane TNF-α. Induces E-Selection(CD62E)expression on activated human CD4_+ T cells"J immunology. 166. 130-136 (2001)

[Publications] 岡村 孝, 仁保 喜之: "Annual Review 血液 2002(骨髄繊維症の病態と治療)"(in press).

下田和哉九州大学, 医学部・附属病院, 助手 (90311844)

[Publications] 岡村孝, 仁保喜之: "Annual Review 血液 2002(骨髄繊維症の病態と治療)"(in press).