2000 Fiscal Year Annual Research Report

脳に対する遺伝子治療・生物学的細胞療法の開発

Research Project

Project/Area Number	11307024
Research Institution	Nagoya University
Principal Investigator	吉田純名古屋大学, 医学部, 教授 (40158449)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	桐野高明東京大学, 医学部, 教授 (90126045) 若林俊彦名古屋大学, 医学部, 講師 (50220835) 水野正明名古屋大学, 医学部, 助教授 (70283439) 河瀬斌慶応義塾大学, 医学部, 教授 (40095592) 栗栖薫広島大学, 医学部, 教授 (70201473)
Keywords	脳疾患 / 遺伝子治療 / 細胞療法 / 遺伝子解析
Research Abstract	脳腫瘍と脳血管障害を対象に遺伝子治療並びに細胞療法の開発研究を行った。(1)脳腫瘍:性状解析の一貫としてまずはグリオーマで異常が指摘されているPTEN遺伝子の働きを調べた。PTEN遺伝子の欠損しているグリオーマ細胞株A172にPTEN遺伝子を導入したところ、細胞増殖と細胞突起の伸展が抑制され、細胞浸潤能が低下した。また、予後決定因子を見つけるため、APO-1(FAS),FGFR-2,DMBT1,MXI-1の4つの遺伝子の発現と予後を比較したところ、FGFR-2の異常群が最も予後不良であった。一方、遺伝子治療の開発に関する基礎研究ではアデノウイルスベクター(Adv)にアポトーシス関連遺伝子を導入し、その反応性を見た。その結果、1)Fas ligand/Fasは脳腫瘍細胞に強いアポトーシスを誘導した。同様にTNFとIkBdNの併用でも強いアポトーシスが誘導された。2)Adv-caspase-8は脳腫瘍細胞に強いアポトーシスを誘導した。このcaspase-8によるアポトーシスはIkBdN併用で増強された。3)p53によるアポトーシスは、p33ING併用で増強された。p53制限増殖型Adv-F/K20は脳腫瘍治療に著効を示した。4)神経細胞がアポトーシスになるかネクローシスになるかは、BaxとBcl-XLの発現のバランスにより決まることが示唆された。一方、アポトーシス抑制にはBcl-XLの方がBcl-2より効果的であった。臨床面では「悪性グリオーマに対するインターフェロン遺伝子治療臨床研究」を平成12年4月にスタートした。(2)脳血管障害:脳梗塞においてはApurinic/Apyrimidinic Endonuclease(APE)に代表されるDNA修復機能の失活が、一過性全脳虚血後のDNA損傷に関与することが示され、これらDNA修復酵素が今後の脳梗塞の遺伝子治療におけるベクターとして応用できる可能性が示唆された。

Research Products
(14 results)

All Other

All Publications (14 results)

[Publications] Fukui T,Hayashi Y,Kagami H,Yamamoto N,Fukuhara H,Tohnai I,Ueda M,Mizuno M,Yoshida J.: "Suicide gene therapy for human oral squamous cell carcinoma cell lines with adeno-associated virus vector."Oral Oncology . (in press).
[Publications] Kageshita T,Mizuno M,Saida T,Yoshida J.: "Growth inhibition of human malignant melanoma transfected with the human interferon-β gene by means of cationic liposomes."Melamoma Res. (in press).
[Publications] Natsume A,Tsujimura K,Mizuno M,Takahashi T,and Yoshida J.: "IFN-βgene therapy induces systemic antitumor immunity against malignant glioma."J Neuro-Oncol. (in press).
[Publications] Yoshida.T,Mizuno M,Taniguchi K,Nakayashiki N,Wakabayashi T,YoshidaJ.: "Rat glioma cell death induced by cationic liposome-mediated transfer of the herpes simplex virus thymidine kinase gene folowed by ganciclovir trestment."J.Surgical Oncol.. 30. 1-7 (2001)
[Publications] Kasuya H,Mizuno M,Yoshida J,Nishiyama Y,Nomoto S,Nakao A.: "Combined effects of adeno-associated virus vector and a herpes simplex virus mutant as neoplastic therapy."J Surg Oncol. 71. 214-218 (2000)
[Publications] Shinoura N,Koike H,Furitu T,Hashimoto M,Asai A,Kirino T,Hamada H.: "Adenovirus-mediated transfer of caspase-8 augments cell death in glioma : Implication for gene therapy."Hum Gene Ther. 11. 1123-1137 (2000)
[Publications] Okamura T,Kurisu K,Yamanoto W,Takano H,Nishiyama M.: "NADPH/quinone oxidoreductase is a priority target of glioblastoma chemotherapy."Int J Oncol. 16. 295-303 (2000)
[Publications] Hama S,Matsuura S,Tauchi H,Sawada J,Kato C,Yamasaki F,Yoshioka H,Sugiyama K,Arita K,Kurisu K,Kamada N,Heike Y,Komatsu K.: "Absence of mutation in the NBS1 gene in B-cell malignant lymphoma patients."Anticancer Res. 20. 1897-1900 (2000)
[Publications] Ryuke Y,Mizuno M,Natsume A,and Yoshida J.: "Transduction Efficiency of Adenoviral Vectors Into Human Glioma Cells Increased By Association With Cationic Liposomes."Neurol Med Chir. 40. 256-260 (2000)
[Publications] Natsume A,Mizuno M,Ryuke Y,and Yoshida J.: "Cationic liposome conjugation to recombinant adenoviral vector reduces viral antigenicity."Jpn J Cancer Res. 91. 363-367 (2000)
[Publications] Hatano N,Wakabayashi T,Kajita Y,Mizuno M,Ohno T,Nakayashiki N,Takemura A,Yoshida J.: "Efficacy of post operative adjuvant therapy with human interferon beta, MCNU and radiation (IMR) for malignant glioma : Comparison among three protocol."Acta Neurochirurgica. 142. 633-639 (2000)
[Publications] Wakabayashi T,Hatano N,Kajita Y,Yoshida T,Mizuno M,Taniguchi K,Ohno T,Nagasaka T,Yoshida J.: "Initial and maintenance combined therapy treatment with interferon-β, MCNU (Ranimustine), and radiotherapy for patients with previously untreated maligannt glioma."J Neuro-Oncol. 49. 57-62 (2000)
[Publications] Yamasaki F,Yoshioka H,Hama S,Sugiyama K,Arita K,Kurusu K.: "Recurrence of meningioma Influence of vascular endothelial growth factor."Cancer. 89. 1102-1109 (2000)
[Publications] Hao Yu-Jun, 夏目敦至,水野正明,谷口克巳,若林俊彦,吉田純: "培養ヒトグリオーマ細胞におけるII型DNAトポイソメラーゼ発現量とEtoposide(ETP)感受性に関する検討"癌と化学療法. 9. 1403-1409 (2000)

2000 Fiscal Year Annual Research Report

脳に対する遺伝子治療・生物学的細胞療法の開発

Principal Investigator

吉田 純 名古屋大学, 医学部, 教授 (40158449)

Research Products

[Publications] Fukui T,Hayashi Y,Kagami H,Yamamoto N,Fukuhara H,Tohnai I,Ueda M,Mizuno M,Yoshida J.: "Suicide gene therapy for human oral squamous cell carcinoma cell lines with adeno-associated virus vector."Oral Oncology . (in press).

[Publications] Kageshita T,Mizuno M,Saida T,Yoshida J.: "Growth inhibition of human malignant melanoma transfected with the human interferon-β gene by means of cationic liposomes."Melamoma Res. (in press).

[Publications] Natsume A,Tsujimura K,Mizuno M,Takahashi T,and Yoshida J.: "IFN-βgene therapy induces systemic antitumor immunity against malignant glioma."J Neuro-Oncol. (in press).

[Publications] Yoshida.T,Mizuno M,Taniguchi K,Nakayashiki N,Wakabayashi T,YoshidaJ.: "Rat glioma cell death induced by cationic liposome-mediated transfer of the herpes simplex virus thymidine kinase gene folowed by ganciclovir trestment."J.Surgical Oncol.. 30. 1-7 (2001)

[Publications] Kasuya H,Mizuno M,Yoshida J,Nishiyama Y,Nomoto S,Nakao A.: "Combined effects of adeno-associated virus vector and a herpes simplex virus mutant as neoplastic therapy."J Surg Oncol. 71. 214-218 (2000)

[Publications] Shinoura N,Koike H,Furitu T,Hashimoto M,Asai A,Kirino T,Hamada H.: "Adenovirus-mediated transfer of caspase-8 augments cell death in glioma : Implication for gene therapy."Hum Gene Ther. 11. 1123-1137 (2000)

[Publications] Okamura T,Kurisu K,Yamanoto W,Takano H,Nishiyama M.: "NADPH/quinone oxidoreductase is a priority target of glioblastoma chemotherapy."Int J Oncol. 16. 295-303 (2000)

[Publications] Hama S,Matsuura S,Tauchi H,Sawada J,Kato C,Yamasaki F,Yoshioka H,Sugiyama K,Arita K,Kurisu K,Kamada N,Heike Y,Komatsu K.: "Absence of mutation in the NBS1 gene in B-cell malignant lymphoma patients."Anticancer Res. 20. 1897-1900 (2000)

[Publications] Ryuke Y,Mizuno M,Natsume A,and Yoshida J.: "Transduction Efficiency of Adenoviral Vectors Into Human Glioma Cells Increased By Association With Cationic Liposomes."Neurol Med Chir. 40. 256-260 (2000)

[Publications] Natsume A,Mizuno M,Ryuke Y,and Yoshida J.: "Cationic liposome conjugation to recombinant adenoviral vector reduces viral antigenicity."Jpn J Cancer Res. 91. 363-367 (2000)

[Publications] Hatano N,Wakabayashi T,Kajita Y,Mizuno M,Ohno T,Nakayashiki N,Takemura A,Yoshida J.: "Efficacy of post operative adjuvant therapy with human interferon beta, MCNU and radiation (IMR) for malignant glioma : Comparison among three protocol."Acta Neurochirurgica. 142. 633-639 (2000)

[Publications] Yamasaki F,Yoshioka H,Hama S,Sugiyama K,Arita K,Kurusu K.: "Recurrence of meningioma Influence of vascular endothelial growth factor."Cancer. 89. 1102-1109 (2000)

[Publications] Hao Yu-Jun, 夏目敦至,水野正明,谷口克巳,若林俊彦,吉田純: "培養ヒトグリオーマ細胞におけるII型DNAトポイソメラーゼ発現量とEtoposide(ETP)感受性に関する検討"癌と化学療法. 9. 1403-1409 (2000)

吉田純名古屋大学, 医学部, 教授 (40158449)