1999 Fiscal Year Annual Research Report

遺伝子解析による悪性グリオーマの再分類とそれに基づく治療体系の確立

Research Project

Project/Area Number	11307025
Research Category	Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
Research Institution	Kumamoto University
Principal Investigator	生塩之敬熊本大学, 医学部, 教授 (20028583)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	西徹熊本大学, 医学部・附属病院, 助手 (00264309) 河内正人熊本大学, 医学部, 助教授 (70178218) 佐谷秀行熊本大学, 医学部, 教授 (80264282) 竹島秀雄熊本大学, 医学部, 助手 (70244134)
Keywords	グリオーマ / 10番染色体 / LOH / PTEN / p53 / 機能的解析 / p16 / EGFR
Research Abstract	1)10番染色体欠失(LOH)の解析 =腫瘍組織および当該患者の白血球からDNAを抽出し、マイクロサテライト法を用いて10番染色体のLOHを解析した。現在約150例のグリオーマ(WHO GradeI-IV)について解析が終わっているが、LOHはGradeIII以上において見られ、その割合はGradeIIIで約30%、GradeIVで約60%と白色人種を中心とする従来の報告よりもやや低い傾向にあった。また高頻度欠失領域は従来の報告通りPTENおよびその周辺とDMBT1領域であり、悪性グリオーマにおいて我々が以前見い出した領域(h-neu存在領域)も、今回の大規模な解析においてそれが確認された。しかし、GradeIIIとIVとの決定的な違いはPTEN領域で、GradeIVではその欠失が著明に増加していた。LOHの有無と生存日数との相関は10番染色体上の場所によって異なり、PTENを始めとする複数の領域で有為差が得られた。さらに20代および30代の患者ではいかにグリオブラストーマといえどもLOHの割合が低く、10番染色体のLOHという現象がある程度年齢依存的なものではないかという見解も得ている。 2)p53遺伝子変異の解析 =腫瘍組織からmRNAを抽出し、出芽酵母を用いた機能的解析およびそれに引き続くシークエンスにて変異の解析を行っている。現在約100例のグリオーマ(WHO GradeI-IV)について解析が終わっているが、変異はGradeII以上において見られ、その割合はGradeIIで約10%、GradeIIIで約50%、GradeIVで約30%とほぼ従来の報告通りであった。今後さらなる症例の積み重ねとともに、10番染色体欠失との相関を含め、種々のclinical parameterで比較検討を行っていく予定である。 3)p16遺伝子変異およびEGFR増幅の解析 =現在進行中である。

Research Products
(6 results)

All Other

All Publications (6 results)

[Publications] Goto T: "Highly efficient electro-gene therapy of splid tumor by using an expression plasmid for the herpes simplex virus thymidine kinase gene."Proc. Nati. Aca. Sci. U.S.A.. 97(1). 354-359 (2000)
[Publications] Nishi T: "Tissue Factor Expression in Pituitary Adenoma Cells Contributes to the Development of Vasclar Events in Pituitary Adenomas."Cancer. 86. 1354-1361 (1999)
[Publications] Nishiyama Y: "A Human homolog of Drosophila warts tumor suppressor, h-warts, localized to mitotic apparatus and specifically phosphorylated during mitosis."FFBS Lett. 459(2). 159-165 (1999)
[Publications] Tsuiki H: "A Novel Human Nucleoside Diphoshate(NDP) Kinase, Nm23-H6, Localizes in Mitochondria and Affects Cytokinesis."J. Cellular Biochemistry. 76. 254-269 (1999)
[Publications] Saito Y: "Induction of apoptosis by N-(4-hydroxyphenyl)retnamide in glioma cells."International Journal of Oncology. 15. 499-504 (1999)
[Publications] Okamoto I: "Regulated CD44 cleavage under the control of protein kinase C, calcium influx, and the Rho family of small G proteins."J Biol Chem. 274(36). 25525-25534 (1999)

1999 Fiscal Year Annual Research Report

遺伝子解析による悪性グリオーマの再分類とそれに基づく治療体系の確立

Principal Investigator

生塩 之敬 熊本大学, 医学部, 教授 (20028583)

Research Products

[Publications] Goto T: "Highly efficient electro-gene therapy of splid tumor by using an expression plasmid for the herpes simplex virus thymidine kinase gene."Proc. Nati. Aca. Sci. U.S.A.. 97(1). 354-359 (2000)

[Publications] Nishi T: "Tissue Factor Expression in Pituitary Adenoma Cells Contributes to the Development of Vasclar Events in Pituitary Adenomas."Cancer. 86. 1354-1361 (1999)

[Publications] Nishiyama Y: "A Human homolog of Drosophila warts tumor suppressor, h-warts, localized to mitotic apparatus and specifically phosphorylated during mitosis."FFBS Lett. 459(2). 159-165 (1999)

[Publications] Tsuiki H: "A Novel Human Nucleoside Diphoshate(NDP) Kinase, Nm23-H6, Localizes in Mitochondria and Affects Cytokinesis."J. Cellular Biochemistry. 76. 254-269 (1999)

[Publications] Saito Y: "Induction of apoptosis by N-(4-hydroxyphenyl)retnamide in glioma cells."International Journal of Oncology. 15. 499-504 (1999)

[Publications] Okamoto I: "Regulated CD44 cleavage under the control of protein kinase C, calcium influx, and the Rho family of small G proteins."J Biol Chem. 274(36). 25525-25534 (1999)

生塩之敬熊本大学, 医学部, 教授 (20028583)