1999 Fiscal Year Annual Research Report

蛋白リン酸化シグナルを介する骨のリモデリングの制御

Research Project

Project/Area Number	11307041
Research Category	Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
Research Institution	Osaka University
Principal Investigator	米田俊之大阪大学, 歯学部, 教授 (80142313)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	西村理行大阪大学, 歯学部, 助教授 (60294112)
Keywords	骨芽細胞 / 破骨細胞 / Smad / BMP2 / Cbfa1 / Src / アデノウイルス / Csk
Research Abstract	1. 未分化間葉系細胞の骨芽細胞への分化過程におけるBMP2シグナル伝達分子Smadの役割 SmadファミリーであるSmad1およびSmad5が、BMP2刺激によりセリンリン酸化され、SmadファミリーのエフェクターであるSmad4と結合することが確認された。また、Dominant negative Smad1およびSmad5を用いた実験より、BMP2によるSmad1およびSmad5の活性化が、骨芽細胞分化に必須であることが明らかになった。さらにBMP2は、Smadの活性化を通じて、骨芽細胞の分化制御に必須である転写因子Cbfa1の発現を誘導していることが見出された。Smad1およびSmad5は、Cbfa1と直接結合することにより、Cbfa1の転写活性をupregulationすることが示された。以上の研究結果から、BMP2はSmad1およびSmad5を活性化することによりCbfa1の発現および機能活性化を誘導していることが示された。 2. 破骨細胞の機能制御に関わるc-Srcの調節因子の同定破骨細胞cDNAライブラリーからレセプター型チロシンキナーゼのクローニングに成功し、このキナーゼがc-Srcと結合することを見出した。このキナーゼの変異体アデノウイルスを作製し、破骨細胞の分化および機能発現に対する検討を行なったところ、破骨細胞の形成および骨吸収能が阻害されることが示された。さらにc-Srcを制御しているチロシンキナーゼとして知られているCskおよびそのファミリーであるCtkが破骨細胞cDNAライブラリーからクローニングされた。現在、破骨細胞におけるCtkの機能を明らかにするために野生型およびdominant negative型のCtkアデノウイルスの作製し、破骨細胞の骨吸収に対する効果を検討している。

Research Products
(8 results)

All Other

All Publications (8 results)

[Publications] Ji X: "Patterns of gene expression associated with BMP-2-induced osteoblast and adipocyte differentiation of mesenchymal progenitor cell 3T3-F442A"J Bone Miner Met. (印刷中). (2000)
[Publications] Y Takaoka: "The pancreas : A storehouse of protein anabolic factors and bone/calcium metabolism-regulating factors"J Bone Miner Met. (印刷中). (2000)
[Publications] Toshiyuki Yoneda: "Cellular and molecular basis of preferential metastasis of breast cancer to bone"J Orthop Sci. (印刷中). (2000)
[Publications] Toshiyuki Yoneda: "Use of bisphosphonates for the treatment of bone metastasis in experimental animal models"Cancer Treat Rev. (印刷中). (2000)
[Publications] 西村理行: "SmadファミリーによるTGF-βスーパーファミリーのシグナルの制御"ホルモンと臨床. 47・1. 79-88 (1999)
[Publications] 西村理行: "骨芽細胞の分化を制御する情報伝達経路:BMP情報伝達分子をSmadを中心として"腎と骨代謝. 12・3. 227-234 (1999)
[Publications] 米田俊之: "ビスホスフォネートの作用メカニズムとポテンシャル"医学のあゆみ. 189・2. 95-100 (1999)
[Publications] 米田俊之: "骨破壊性癌転移の細胞生物学的メカニズム"病理と臨床. 17・1. 12-17 (1999)

1999 Fiscal Year Annual Research Report

蛋白リン酸化シグナルを介する骨のリモデリングの制御

Principal Investigator

米田 俊之 大阪大学, 歯学部, 教授 (80142313)

Research Products

[Publications] Ji X: "Patterns of gene expression associated with BMP-2-induced osteoblast and adipocyte differentiation of mesenchymal progenitor cell 3T3-F442A"J Bone Miner Met. (印刷中). (2000)

[Publications] Y Takaoka: "The pancreas : A storehouse of protein anabolic factors and bone/calcium metabolism-regulating factors"J Bone Miner Met. (印刷中). (2000)

[Publications] Toshiyuki Yoneda: "Cellular and molecular basis of preferential metastasis of breast cancer to bone"J Orthop Sci. (印刷中). (2000)

[Publications] Toshiyuki Yoneda: "Use of bisphosphonates for the treatment of bone metastasis in experimental animal models"Cancer Treat Rev. (印刷中). (2000)

[Publications] 西村理行: "SmadファミリーによるTGF-βスーパーファミリーのシグナルの制御"ホルモンと臨床. 47・1. 79-88 (1999)

[Publications] 西村理行: "骨芽細胞の分化を制御する情報伝達経路:BMP情報伝達分子をSmadを中心として"腎と骨代謝. 12・3. 227-234 (1999)

[Publications] 米田俊之: "ビスホスフォネートの作用メカニズムとポテンシャル"医学のあゆみ. 189・2. 95-100 (1999)

[Publications] 米田俊之: "骨破壊性癌転移の細胞生物学的メカニズム"病理と臨床. 17・1. 12-17 (1999)

米田俊之大阪大学, 歯学部, 教授 (80142313)