2000 Fiscal Year Annual Research Report
イオンチャネルブロッカーの構造生物学的研究と創薬への展開
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11307053
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| Research Institution | The University of Tokyo |
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Principal Investigator |
嶋田 一夫 東京大学, 大学院・薬学系研究科, 教授 (70196476)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
加藤 晃一 名古屋市立大学, 薬学部, 教授 (20211849)
高橋 栄夫 東京大学, 大学院・薬学系研究科, 助手 (60265717)
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| Keywords | NMR / イオンチャネル / 相互作用 / ゲーディングモディファイアー / 立体構造 |
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| Research Abstract |
平成12年度の結果より得られたハナトキシンの立体構造をもとに、チャネル結合部位を構成していると予想されたアミノ酸残基を対象にして部位特異的変異を導入した。変異体の化学的合成は成功したものの、3箇所存在するジスルフィド結合を適切にかけるリフォールディング条件を見つけることができなかっため、ハナトキシン変異体の作成は中止した。しかしながら、ハナトキシンと同様のゲーティングモディファイアーであるグラムトキシンを測定対象として、^1H-NMRを用いた立体構造計算を行った。その結果、グラモトキシンの立体構造を求めることができた。得られた構造は、ハナトキシンとよく似たフォールディングを示した。したがって、グラモトキシンをベースとしてその機能をハナトキシン型に変更することおよびグラモトキシンにアミノ酸変異を導入しその活性を測定することを行う。
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[Publications] Hideo Takahashi: "A Novel NMR Method for the Determination of the Interface of Large Protein-protein Complexes"Nature Struct.Biol. 7. 220-223 (2000)
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[Publications] Koichi Kato: "Structural Basis of the Interaction between IgG and Fc Receptors"J.Mol.Biol.. 295. 213-224 (2000)
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[Publications] Kazuyasu Shindo: "Backbone ^1H,^<13>C, and^<15> N resonance assignments of the anti-dansyl antibody Fv fragment"J.Biomol.NMR. 17. 357-358 (2000)
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[Publications] Ichio Shimada: "NMR Analysis of Interactions Between Bio-Macromolecules"Real-Time Analysis of Biomolecular Interactions (K.Nagata and H.Handa, ed.). 223-231 (2000)
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[Publications] Katsuyoshi Masuda: "Pairing of oligosaccharides in the Fc region of immunoglobulin G"FEBS Lett.. 473. 349-357 (2000)
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[Publications] Yoshiki Yamaguchi: "^1H and ^<13>C NMR assignments for the glycans in glycoproteins by using ^2H/^<15>C-labeled glucose as a metabolic precursor"J.Biomol.NMR. 18. 357-360 (2000)
