2000 Fiscal Year Annual Research Report

血管内皮のメカニカルストレスに対する感知・遺伝子応答の分子機序の解明

Research Project

Project/Area Number	11308035
Research Institution	University of Tokyo
Principal Investigator	安藤譲二東京大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (20159528)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	神谷瞭日本大学, グローバルビジネス研究科, 教授 (50014072)
Keywords	内皮細胞 / 細胞内情報伝達 / カルシウム・シグナリング / プリノセプター / 機械受容チャネル / カルシウム・イオンチャネル / アデノシン3リン酸 / 流れずり応力
Research Abstract	血流に起因する流れずり応力が血管内皮細胞に作用すると形態、機能および遺伝子発現が変化する。このことは内皮細胞に流れずり応力を感知する機能が存在することを示唆しているが、そのセンサー分子及び流れずり応力情報の細胞内部への伝達機構は未だ明らかにされていない。そこで本研究ではCa^<2+>を介した流れずり応力の情報伝達に関わる分子機構を明らかにする目的で、ATP受容性カチオンチャネルであるP2Xレセプターに着目し、その役割を検討した。その結果、血管内皮細胞ではP2Xレセプターのサブタイプの中でP2X4が優勢的に発現していることが確認された。内皮細胞に比較的低い濃度(250nM)のATPの存在下で流れずり応力を作用させると、その強さに依存した細胞内Ca^<2+>濃度が上昇する反応が生じた。内皮細胞のP2X4の発現をアンチセンス・オリゴでノックアウトすると、このずり応力依存性Ca^<2+>流入反応は著明に抑制され、また、P2X4遺伝子を導入し、過剰発現させたHEK293細胞ではwild typeで見られないずり応力依存性Ca^<2+>流入反応が生じた。以上の結果から、P2X4レセプターは直接的、あるいは間接的に、流れずり応力の情報をCa^<2+>シグナリングを介して細胞内部に伝達する"トランスデューサー"として働いている可能性が示された。

Research Products

(7 results)

All Other

All Publications (7 results)

[Publications] R.Korenaga: "Sp1-mediated downregulation of P2X4 receptor gene transcription in endothelial cells exposed to shear stress."Am.J.Physiol Heart Circ.Physiol.. (in press). (2001)
[Publications] S.Kato: "mRNA expression on shape-engineered endothelial cells : Adhesion molecules ICAM-1 and VCAM-1"J.Biomed.Mater Res.. 54. 366-372 (2001)
[Publications] K.Yamamoto: "Fluid shear stress activates Ca^<2+> influx into human endothelial cells via P2X4 purinoceptors."Circ.Res.. 87. 385-391 (2000)
[Publications] K.Yamamoto: "P2X4 receptors mediate ATP-induced calcium influx in human vascular endothelial cells."Am.J.Physiol Heart Circ.Physiol.. 279. H285-H292 (2000)
[Publications] M.Yamaguchi: "The effect of flow on the neutrophil-mediated Ca^<2+> responses In human vascular endothelial cells stimulated by endotoxin."Jpn.J.Surg.. 29. 966-969 (1999)
[Publications] J.Ando: "Shear Stress-Dependent Regulation of Endothelial Cell Functions In "New Frontier in Vascular Biology ; Thrombosis & Hemostasis""K.Suzuki et al.eds., Eibun Press, Osaka. 16 (2000)
[Publications] J.Ando: "Flow-induced endothelial gene regulation.In "Mechanical Forces and the Endothelium""P.I.Lelkes ed., Harwood Academic Publishers, London. 15 (1999)

2000 Fiscal Year Annual Research Report

血管内皮のメカニカルストレスに対する感知・遺伝子応答の分子機序の解明

Principal Investigator

安藤 譲二 東京大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (20159528)

Research Products

[Publications] R.Korenaga: "Sp1-mediated downregulation of P2X4 receptor gene transcription in endothelial cells exposed to shear stress."Am.J.Physiol Heart Circ.Physiol.. (in press). (2001)

[Publications] S.Kato: "mRNA expression on shape-engineered endothelial cells : Adhesion molecules ICAM-1 and VCAM-1"J.Biomed.Mater Res.. 54. 366-372 (2001)

[Publications] K.Yamamoto: "Fluid shear stress activates Ca^<2+> influx into human endothelial cells via P2X4 purinoceptors."Circ.Res.. 87. 385-391 (2000)

[Publications] K.Yamamoto: "P2X4 receptors mediate ATP-induced calcium influx in human vascular endothelial cells."Am.J.Physiol Heart Circ.Physiol.. 279. H285-H292 (2000)

[Publications] M.Yamaguchi: "The effect of flow on the neutrophil-mediated Ca^<2+> responses In human vascular endothelial cells stimulated by endotoxin."Jpn.J.Surg.. 29. 966-969 (1999)

[Publications] J.Ando: "Shear Stress-Dependent Regulation of Endothelial Cell Functions In "New Frontier in Vascular Biology ; Thrombosis & Hemostasis""K.Suzuki et al.eds., Eibun Press, Osaka. 16 (2000)

[Publications] J.Ando: "Flow-induced endothelial gene regulation.In "Mechanical Forces and the Endothelium""P.I.Lelkes ed., Harwood Academic Publishers, London. 15 (1999)

安藤譲二東京大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (20159528)