1999 Fiscal Year Annual Research Report
ヒト以外の霊長類を用いた子宮内細胞移植ならびに胎児遺伝子治療モデルの作製
Project/Area Number |
11357009
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Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
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Research Institution | University of Tsukuba |
Principal Investigator |
中内 啓光 筑波大学, 基礎医学系, 教授 (40175485)
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Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
寺尾 恵治 国立感染症研究所, 筑波医学実験用霊長類センター, 室長
澁谷 和子 筑波大学, 基礎医学系, 講師 (00302406)
澁谷 彰 筑波大学, 基礎医学系, 助教授 (80216027)
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Keywords | 子宮内胎児細胞移植 / 造血幹細胞 / 異種移植 / 免疫寛容 |
Research Abstract |
子宮内胎児細胞移植の基本モデルとしてブタ胎児に対するヒト造血幹細胞の移植系の開発を試みた。母親ブタに全身麻酔をほどこし、妊娠35-65日で免疫系が未発達なブタ胎児に超音波ガイド下で経皮的にPTCD針によりヒト臍帯血由来のCD34陽性細胞、CD3を除いた単核球、あるいは全単核球を一匹の胎児あたり10^5-10^7個を移植した。新生児の骨髄ならびに末梢血中のヒト血液細胞の存在をFACSおよびヒトAlu配列に対するプライマーを用いたPCRで検知したところ、妊娠60日以前に移植した症例ではPCRによってヒト細胞を検知することができた。また、妊娠35日で移植した例ではFACSでCD33陽性、CD19陽性、CD34陽性ヒト細胞が検出された。CD3陽性T細胞は検出されなかった。キメリズムは1%弱と低いが、移植後2カ月以上にわたり移植したヒト造血幹細胞由来と思われる細胞による血液系の再構築が認められた。ヒト血液キメラ動物は、ドナー造血幹細胞の増殖系として利用できるだけでなく、ドナーに対して免疫寛容が成立していることが推察されることからドナー臓器の保存や再生のための生きたインキュベーターとして使えることが期待される。
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Research Products
(7 results)
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[Publications] I.Aposolou,et al.: "Murine natural killer cells contribute to the granulomatous reaction caused by mycobacterial cell walls."Proc Natl Acad Sci USA. 96. 5141-5146 (1999)
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[Publications] Ken-ichi Matsuda,et al.: "A Novel Stromal Cell-Dependent B Lymphoid Stem-Like Cell Line That Induces Immunoglobulin Gene Rearrangement."J.Biochem.. 125. 602-612 (1999)
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[Publications] Tomoyuki Yamaguchi,et al.: "Human Immunodeficiency Virus Type 1 Vpr Modifies Cell Proliferation via Multiple Pathways."Microbiol.Immunol.. 43. 437-447 (1999)
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[Publications] Hideyuki Murata,et al.: "Microchimerism in Japanese women patients with systemic sclerosis."The Lancet.. 354. 220 (1999)
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[Publications] DONG Ku Kim*,YUTAKA FUJIKI*,et al.: "Comparison of Hematopoietic Activities of Human Bone Marrow and Umbilical Code Blood CD34 Positive and Negative Cells."STEM CELLS. 17. 286-294 (1999)
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[Publications] Kazuo Shibuya,et al.: "Physical and Functional Association of LFA-1 with DNAM-1 Adhesion Molecule."Immunity. 11. 615-623 (1999)
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[Publications] Hiromitsu Nakauchi.: "The Hematopoietic Stem Cell.edited by Shirkis,Orlic and Kantz."Academic Press. 14 (1999)