不織布充填型バイオリアクターを用いた異種潅流実験及び肝不全患者の治療

2001 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 11357010
• Research Institution: The University of Tokyo
• Principal Investigator: 幕内 雅敏 東京大学, 医学部・附属病院, 教授 (60114641)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 酒井 康行 東京大学, 生産技術研究所, 助教授 (00235128) ; 成瀬 勝俊 東京大学, 医学部・附属病院, 助手 (50291323)
• Keywords: ハイブリット型人工肝臓 / 不織布充填型バイオリアクター / ブタ肝細胞 / 全血直接灌流治療

Research Abstract

前年度までで、我々は、患者全血を白血球吸着除去装置及び免疫グロブリン吸着除去装置に通過させた後に、ブタ肝細胞を固定化したバイオリアクターに通過させる人工肝臓の異種全血直接潅流治療法を確立した。この方法により、我々が開発した不織布充填型人工肝臓バイオリアクターにブタ肝細胞を固定化して、イヌ肝不全モデルに対する潅流実験を行った結果、異種免疫による超旧制拒絶反応を起こさずに良好なアンモニア代謝などの肝機能を発揮できることが明らかになった。さらに、異種全肝をそのまま人工肝臓システムに用いる全肝型と、バイオリアクターを用いるハイブリッド型の両方において、異種肝組織を用いつつ、潅流回路の通過障害を起こさずに理想的な潅流効率及ぴ酸素供給を得ることができるようになった。平成13年度においては、血液成分分離装置を併用して、潅流時間を延長し、かつ、患者の白血球減少などの副作用を軽減する異種全血直接潅流治療法を開発した。また、異種全血から血漿分離器を用いて分離した血漿を、被検体と同種の全血と混合させ、免疫吸着除去装置を通過させた後、肝機能代替部に通過させ、その後に再び血漿分離器を用いて血漿を分離し、患者に返血する反復血漿分離潅流法を開発した。この方法は、全血により十分な酸素供給がもたらされると同時に、血漿分離器により異種ウィルスの患者体内への流入を回避できる画期的な方法である。この方法により、肝不全患者に対する体外潅流治療の臨床応用について、平成14年度に本学倫理委員会に申請する予定である。

Research Products

• [Publications] Katsutoshi Naruse: "Development and Perspctives of bioantificial liver support"Hepato-pastroenterlogy. 49. 91-95 (2002)
• [Publications] 成瀬勝俊, 酒井康行: "再生医学における肝細胞の分離・再構築法"Surgery Frontier. 8(3). 69-75 (2001)