2000 Fiscal Year Annual Research Report
遺伝子欠損マウスを用いた自然突然変異の制御機構の解析
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11440222
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| Research Institution | Fukuoka Dental College |
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Principal Investigator |
関口 睦夫 福岡歯科大学, 歯学部, 教授 (00037342)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
下川 英俊 福岡歯科大学, 歯学部, 助手 (50122792)
真田 正幸 福岡歯科大学, 歯学部, 講師 (40084264)
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| Keywords | 活性酸素 / 自然突然変異 / 遺伝子欠損マウス / 発がん / 遺伝子障害 / 大腸菌 / 遺伝子ターゲティング / MTH1 |
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| Research Abstract |
活性酸素が生物の老化や発がんに関わる可能性についてはこれまでも指摘されてきたが、本研究では活性酸素によるDNA障害を防ぐ酵素系に異常をもつマウスを用いてその遺伝子欠損が自然突然変異や自然発がん、さらに老化にいかなる影響を与えるか明らかにすることを目的としている。昨年度n研究で活性酵素によって生じたDNA合成前駆体dGTPの酸化型(8-oxo-dGTO)を排除する酵素を欠くマウス(MTH1-/-)を樹立することに精巧したので、そのマウスの病態を調べた。その結果このマウスは生後1年6ヵ月の耳点で、肝、肺、胃の各臓器に正常型マウスに比べて明らかに有意に多数のがんをしょう実ことが明らかになった。一方、MTH1-/-細胞について自然突然変異率を調べたところそれは野生型の約2倍であった。このことは突然変異をおこす可能性がある細胞をアポトーシスによって排除する機構があることを示唆しており、それをMTH1-/-MLH1+/-マウスおよび細胞株を用いて検討している。またMTH1タンパクと相同な配列を含むcDNAクローンをマウスおよび突然変異抑制作用を調べている。
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Research Products
(5 results)
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[Publications] R.Inoue: "Characterization of human polymorphic O^6-methylguanine DNA methyltransferase."Pharmacogenetics. 10. 59-66 (2000)
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[Publications] H.Kawate: "A defect in a single allele of the Mlh1 gene causes dissociation of killing and tumorigenic action of an alkylating carcinogen in methyltransferase-deficient mice."Carcinogenesis. 21. 301-305 (2000)
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[Publications] K.Miyako: "Accumulation of adenine DNA glycosylase-sensitive sites in human mitochondrial DNA."J.Biol.Chem.. 275. 12326-12330 (2000)
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[Publications] H.Shimokawa: "Functional significance of conserved residues in the phosphohydrolase module of Escherichia coli MutT protein."Nucl.Acids.Res.. 28. 3240-3249 (2000)
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[Publications] A.Shiraishi: "Increased susceptibility of chemotherapeutic alkylating agents of mice deficient in DNA repair methyltransferase"Carcinogenesis. 21. 1879-1883 (2000)
