発生および老化におけるリボリームタンパク質L4遺伝子のアポトーシス誘導作用

1999 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 11460135
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• Research Institution: The University of Tokyo
• Principal Investigator: 中山 裕之 東京大学, 大学院・農学生命科学研究科, 助教授 (40155891)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 鈴木 正寿 東京大学, 大学院・農学生命科学研究科, 助手 (70302594) ; 尾崎 博 東京大学, 大学院・農学生命科学研究科, 助教授 (30134505) ; 西原 真杉 東京大学, 大学院・農学生命科学研究科, 助教授 (90145673)
• Keywords: 5アザシチジン / リボソームタンパク質L4 / 胎仔 / アポトーシス / 老化 / 脳

Research Abstract

我々はすでに5アザシチジン(5AzC)誘発アポトーシスに関連する遺伝子のクローニングを行ない、アポトーシスが実行される直前にリボソームタンパク質L4(rpL4)が発現を増加するという結果を得ている。このクローンをhamoagglutinin(HA) 遺伝子とともにCOS-7細胞にトランスフェクトし、培養したところ、48時間後にHAタンパク質の発現増加と明瞭なDNAの断片化が観察された。以上の結果より、5AzC誘発アポトーシスにおけるrpL4の関与が示唆された。また、このクローンよりrpL4のプローブを作製し、in situ hybridyzationを行った結果、投与後12時間に、5AzC処置および無処置ラットおよびマウス胎仔(胎齢11日)の神経組織と肝臓で強いシグナルが認められたが、このシグナルとアポトーシス発現部位との関係は明らかではなかった。次年度は各種胎齢の胎仔および新生仔から老齢までのラットとマウスを用いてrpL4の発現を調べる予定である。
さらに様々な動物種でのrpL4の発現を調べるために、とくに老齢で痴呆様症状をを呈しているイヌ、サルについて脳組織でのアポトーシスを検索した。この結果、老齢犬で加齢および痴呆様症状の増悪に伴って脳細胞のアポトーシスが増加していた。また、痴呆様症状を示した超高齢(35歳以上)のカニクイザルで進行性核上麻痺と考えられる症例を見い出した。これらの老齢動物は次年度における研究(老齢動物の脳におけるアポトーシスとrpL4発現との関係)の優れた材料となるであろう。

Research Products

• [Publications] Kiatipattanasakul,W,Nakayama,H 他: "Abnormal neuronal and glial argyrophilic fibrillary structures in the brain of an aged albino cynomolgus monkey"Acta Neuropathologica. (発表予定). (2000)