コプラナ-PCBsの生体影響評価:エンドポイント生殖毒性と量-反応関係

1999 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 11460147
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• Research Institution: Azabu University
• Principal Investigator: 赤堀 文昭 麻布大学, 獣医学部, 教授 (70063964)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 池川 直 帝人株式会社, 医薬品研究所, 研究員 ; 坂口 和子 麻布大学, 環境保健学部, 講師 (40153879) ; 白井 明志 麻布大学, 獣医学部, 助教授 (60235728) ; 代田 真理子 財団法人食品薬品安全センター, 秦野研究所, 研究員
• Keywords: コプラナーPCBs / 生殖毒性 / エンドポイント

Research Abstract

ダイオキシンに近い毒性を有し、その汚染濃度はダイオキシンを上回るとして危険性が指摘されているコプラナーPCBsの生殖・発生毒性における最終的影響の量-反応関係を明らかにすることにより、毒性評価のための科学的証拠を蓄積することを目的とした。
1. 性成熟開始時期に明瞭な系統差のある二系統の近交系ラット(HAA系およびLAA系)に性腺刺激ホルモンを投与して排卵反応を観察した結果、同様な差が認められ、視床下部・下垂体・性腺機能の分化時期に及ぼす影響を評価するためのエンドポイントのひとつになりうることを示した。
2. 雌性生殖細胞の変遷に及ぼす影響を評価ための形態計測以外の指標を検索するために、卵細胞が減形成するブスルファン子宮内曝露ラットの実験モデルを構築し、内分泌学的変化について検討した。
3. コプラナーPCBを胎生期に母体経由で暴露したラットを用いて胎齢20日から生後15週の胎子および子、および母体の血漿中サイロキシン(T4)濃度を測定した。生後1週間および3週間の投与群の新生子の血漿中T4濃度がコントロール群に比べて有意に減少することを示した。
4. コプラナーPCBを胎生期に母体経由で暴露したラットを用いて生後6週および15週の子の肝ミクロソームP450CYP1A1およびCYP1A2の動態をウェスタンブロッティング法にて検討した。その結果、雌雄ともに、生後6週および15週においてCYP1A1およびCYP1A2の著しい誘導がみられていることを示した。