2000 Fiscal Year Annual Research Report
食塩負荷環境ストレスにおける中枢性浸透圧/ナトリウム代謝調節系の修飾機序の解明
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11470019
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| Research Institution | 宮崎医科大学 |
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Principal Investigator |
河南 洋 宮崎医科大学, 医学部, 教授 (00049058)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
國武 孝人 宮崎医科大学, 医学部, 助手 (20234461)
花森 隆充 宮崎医科大学, 医学部, 助教授 (20041858)
西森 利数 宮崎医科大学, 医学部, 教授 (20112211)
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| Keywords | 免疫組織化学法 / 心血管系反応 / 脳室周囲器官 / 浸透圧受容 / in vivoマイクロダイヤリシス法 / バゾプレッシントランスジェニックラット |
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| Research Abstract |
自由行動・意識下ラットの脳室内へ高張食塩水を投与すると濃度依存的に飲水行動、腎交感神経活動(RSNA)の抑制、血圧上昇が起ることをこれまでに報告してきた。そしてバソプレッシンがRSNA抑制反応に一部関わることをV_1アンタゴニスト実験より明らかにした。バソプレッシンは下垂体後葉や脳内で神経終末からの分泌以外に神経分泌細胞体・樹状突起からも分泌されていることが明らかとなっている。そこでこの内因性バソプレッシン(AVP)が高張食塩水の脳内投与に対する適応反応に如何に関わっているかをAVP過剰産生させたラット(Tg)を用いて検討した。尚このTgラットは名古屋大学医学部第一内科大磯ユタカ助教授より供与された。
1 慢性的に動脈・静脈カテーテルと側脳室ガイドカニューレを留置したTgラットを用いて、高張食塩水脳室内投与による血圧と心拍数の変化を測定した。コントロールとして同週令のSprague-Dawley(SD)ラットを用いた。TgとSD間で安静時の血圧・心拍数に有意な差は認められなかった。しかし急性食塩負荷による血圧上昇はSDに比較してTgではより大きかった。
2 最初期遺伝子のc-fosによりコードされた転写因子c-Fosを免疫組織化学的に染色し、脳内の体液調節に深く関わっている部位におけるc-Fos陽性細胞数を半定量的に計測した。脳室周囲器官の終板器官(OVLT)、室傍核(PVN)、視索上核(SON)、正中中心核(MnPO)、最後野(AP)では0.3M食塩水投与でc-Fos陽性細胞数が有意に増加した。脳弓下器官(SFO)では有意な変化は認められなかった。興味深いことにSDラットに比較して0.15M食塩水投与後のc-Fos陽性細胞数がPVN、SON、APとSFOでは有意に少なかった。
3 バソプレッシンV_1アンタゴニスト(OPC-21268、大塚製薬)の単独投与により安静時血圧と心拍数には有意な変化はなかった。しかし、PVNとSONの安静時c-Fos陽性細胞数が増加し、SDラットの値に近づく傾向が認められた。
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[Publications] Ueta,Y. et al.: "Activation of gastric afferents increases noradrenaline release in the paraventricular nucleus and plasma oxytocin level."J.Auton.Nerv.Syst.. 78. 69-76 (2000)
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[Publications] Ishizuka,Y. et al.: "Differential profiles of nitric oxide and norepinephrine releases in the paraventricular nucleus region in response to mild footshock in rats."Brain Res.. 862. 17-25 (2000)
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[Publications] Ishizuka,T. et al.: "GABA_A and GABA_B receptors modulating basal and footshock-induced nitric oxide releases in rat prefrontal cortex."Brain Res.. 872. 266-270 (2000)
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[Publications] Jin,Q.-H. et al.: "Increase in norepinephrine but not nitric oxide metabolite levels in the hypothalamic paraventricular nucleus region in response to air jet and swing rotation in freely moving conscious rats."Brain Res.. 876. 205-210 (2000)
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[Publications] Todaka,K. et al.: "Fos expression in neurons immunoreactive for neuronal nitric oxide synthase in the rat paraventricular nucleus after intraperitoneal injection of interleukin-1β."Neurosci.Res.. 38. 321-324 (2000)
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[Publications] Kunitake,T. et al.: "Discharge pattern of renal sympathetic nerve activity in the conscious rat : spectral analysis of integrated activity."J.Neurophysiol.. 84. 2859-2867 (2000)
