1999 Fiscal Year Annual Research Report

受容体欠損マウスを用いた循環器系におけるプロスタノイドの役割の解明

Research Project

Project/Area Number	11470020
Research Category	Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
Research Institution	Asahikawa Medical College
Principal Investigator	牛首文隆旭川医科大学, 医学部, 教授 (50243035)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	原明義旭川医科大学, 医学部, 助教授 (90164988)
Keywords	プロスタノイド / プロスタグランジン / プロスタノイド受容体 / ノックアウトマウス / 循環器 / 心筋虚血 / 心肥大 / 血小板
Research Abstract	プロスタノイドは、生体内において非常に多彩な作用を示す生理活性物質であり、多種類のその受容体が心臓、血管、血小板などに多く発現している。また、循環器系では種々の病態においてプロスタノイドの産生が亢進することが知られている。本研究は、8種類のプロスタノイド受容体欠損マウスを用いて、循環器系におけるプロスタノイドの生理的・病態生理的役割を解明することを目的としている。具体的には、血圧調節、心筋の虚血・再潅流障害、心肥大や心線維化、高コレステロール血症時の動脈硬化、血小板機能の調節等におけるプロスタノイドの関与の程度やその受容体タイプの同定を行い、その作用機構を生理学的・生化学的に解明することを目的としている。本年度は、8種類の各々のプロスタノイド受容体欠損マウスの摘出心臓流実験を行い、虚血-再潅流負荷による心機能・代謝の障害の程度を解析した。その結果、いつかのプロスタノイドが心筋虚血・再潅流障害の憎悪や保護に関与することを、明らかにした。また、各々のプロスタノイド受容体欠損マウス胎児より得られた心筋の培養系を確率し、現在虚血障害や心筋肥大モデルを用いて、生化学的および形態学的な解析を行っている。一方、多種類のプロスタノイド受容体が血小板に発現しており、その機能調節に働く。しかし、その生理的意義は必ずしも明らかではない。なかでも、EP受容体のサブタイプやその役割については不明である。そこで、4種類の各EP受容体サブタイプを欠損するマウスの血小板を用いて、凝集反応、情報伝達機構やin vivo での役割解析を行い、血小板に発現するPGE受容体の同定と、その血小板機能調節における役割を解明した。現在、冠動脈結紮モデルを用いた心筋虚血障害、大動脈結紮モデルによる心肥大、血管障害モデルによる血管リモデリングなどの解析を進めている。

Research Products
(6 results)

All Other

All Publications (6 results)

[Publications] Hizaki H.et al.: "Abortive expansion of the cumulus and impaired fertility in mice lacking the prostaglandin E receptor subtype EP2"Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 96. 10501-10506 (1999)
[Publications] Narumiya S.et al.: "Prostanoid receptors : structures, properties and functions"Physiol. Rev.. 79. 1193-1226 (1999)
[Publications] Takeuchi K.et al.: "Impaired duodenal bicarbonate secretion and mucosal integrity in mice lacking prostaglandin E-receptor subtype EP3"Gastroenterology. 117. 1128-1135 (1999)
[Publications] Watanabe, K.et al.: "Role of the prostaglandin E receptor subtype EP1 in colon carcinogenesis"Cancer Res.. 59. 5093-5096 (1999)
[Publications] Sakuma Y.et al.: "Crucial involvement of EP4 subtype of prostaglandin E receptor in osteoclast formation by proinflammatory cytokines and lipopolysaccharide"J. Bone. Miner. Res.. (in press).
[Publications] Matsuoka T.et al.: "Prostaglandin D2 as a mediator of allergic asthma"Science. (in press).

1999 Fiscal Year Annual Research Report

受容体欠損マウスを用いた循環器系におけるプロスタノイドの役割の解明

Principal Investigator

牛首 文隆 旭川医科大学, 医学部, 教授 (50243035)

Research Products

[Publications] Hizaki H.et al.: "Abortive expansion of the cumulus and impaired fertility in mice lacking the prostaglandin E receptor subtype EP2"Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 96. 10501-10506 (1999)

[Publications] Narumiya S.et al.: "Prostanoid receptors : structures, properties and functions"Physiol. Rev.. 79. 1193-1226 (1999)

[Publications] Takeuchi K.et al.: "Impaired duodenal bicarbonate secretion and mucosal integrity in mice lacking prostaglandin E-receptor subtype EP3"Gastroenterology. 117. 1128-1135 (1999)

[Publications] Watanabe, K.et al.: "Role of the prostaglandin E receptor subtype EP1 in colon carcinogenesis"Cancer Res.. 59. 5093-5096 (1999)

[Publications] Sakuma Y.et al.: "Crucial involvement of EP4 subtype of prostaglandin E receptor in osteoclast formation by proinflammatory cytokines and lipopolysaccharide"J. Bone. Miner. Res.. (in press).

[Publications] Matsuoka T.et al.: "Prostaglandin D2 as a mediator of allergic asthma"Science. (in press).

牛首文隆旭川医科大学, 医学部, 教授 (50243035)