1999 Fiscal Year Annual Research Report

血管新生における内皮の形態形成とその調節の分子機構

Research Project

Project/Area Number	11470028
Research Category	Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
Research Institution	National Cardiovascular Center Research Institute
Principal Investigator	眞崎知生国立循環器病センター研究所, 所長 (60009991)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	狩野由美子国立循環器病センター研究所, 循環器形態部, 室長 (30214498) 藤原敬己国立循環器病センター研究所, 循環器形態部, 部長 (10190092)
Keywords	ラミニン / ジストログリカン / 血管新生 / 血管内皮細胞
Research Abstract	内皮細胞とその基底膜成分の一つであるラミニン10,11との結合にジストログリカンが関与していることを見出した。また、この結合がカルシウム依存性であり結合の阻害物質としてヘパリンを見出した。(J.Biol.Chem.274,11995-12000,1999)。さらに、血管新生時におけるラミニン-ジストログリカン系の関与について解析を進めた。血管新生時の内皮細胞の動態として遊走、増殖、管腔形成が誘発される事が知られている。これらの内皮細胞の反応においてラミニン-ジストログリカン系は、遊走、増殖、管腔形成を阻害することを新たに見出した。また、ジストログリカンの引き起こすこれらの反応はジストログリカンの細胞内領域が必要であることを見出した。このことから、ジストログリカンを介して何らかの信号伝達系路があることを指摘することが出来た。内皮細胞のジストログリカンの発現調節機構を解析したところ、ジストログリカンの発現は細胞周期に依存しており、休止期には発現は低レベルに押さえられているが増殖期には発現が更新することを見出した。また組織学的な解析を行ったところ、正常な動脈、静脈の内皮細胞でのジストログリカンの発現は低いが、一方ガン組織へ進入してくる新生血管の内皮細胞ではジストログリカンは高度に発現していることを見出した。これらのことから、ラミニン-ジストログリカン系の内皮細胞の機能として血管新生の制御をしていることを明らかにした。

Research Products
(6 results)

All Other

All Publications (6 results)

[Publications] H. Shimizu et al: "Adhesion of cultured bovine aortic endothelial cells to laminin-1 mediated by dystroglycan"J. Biol. Chem.. 27. 11995-12000 (1999)
[Publications] H. Hosokawa et al: "Neuron-specific expression of cationic amino acid transporter 3 in the adult rat brain"Brain Res.. 838. 158-165 (1999)
[Publications] X-F. Zhang et al: "Pharmacological characterization of Ca2+ entry channels in endothelin-1-induced contraction of rat aorta using LOE908 and SK & F 96365"Br. J. Pharmacol.. 127. 1388-1398 (1999)
[Publications] M. Kakutani et al: "A platelet-endothelium interaction mediated by lectin-like oxidized low-density lipoprotein receptor-1"Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 97. 360-364 (2000)
[Publications] M. Chen et al: "Increased expression of lectin-like oxidized low density lipoprotein receptor-1 in initial atherosclerotic lesions of Watanabe heritable hyperlipidemic rabbits"Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol.. (in press). (2000)
[Publications] Y. Okamoto et al: "Cholesterol oxidation switches the internalization pathway of endothelin receptor type A from caveolate to clathrin-coated pits in chinese hamster ovary cells"J. Biol. Chem.. (in press). (2000)

1999 Fiscal Year Annual Research Report

血管新生における内皮の形態形成とその調節の分子機構

Principal Investigator

眞崎 知生 国立循環器病センター研究所, 所長 (60009991)

Research Products

[Publications] H. Shimizu et al: "Adhesion of cultured bovine aortic endothelial cells to laminin-1 mediated by dystroglycan"J. Biol. Chem.. 27. 11995-12000 (1999)

[Publications] H. Hosokawa et al: "Neuron-specific expression of cationic amino acid transporter 3 in the adult rat brain"Brain Res.. 838. 158-165 (1999)

[Publications] X-F. Zhang et al: "Pharmacological characterization of Ca2+ entry channels in endothelin-1-induced contraction of rat aorta using LOE908 and SK & F 96365"Br. J. Pharmacol.. 127. 1388-1398 (1999)

[Publications] M. Kakutani et al: "A platelet-endothelium interaction mediated by lectin-like oxidized low-density lipoprotein receptor-1"Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 97. 360-364 (2000)

[Publications] M. Chen et al: "Increased expression of lectin-like oxidized low density lipoprotein receptor-1 in initial atherosclerotic lesions of Watanabe heritable hyperlipidemic rabbits"Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol.. (in press). (2000)

[Publications] Y. Okamoto et al: "Cholesterol oxidation switches the internalization pathway of endothelin receptor type A from caveolate to clathrin-coated pits in chinese hamster ovary cells"J. Biol. Chem.. (in press). (2000)

眞崎知生国立循環器病センター研究所, 所長 (60009991)