2000 Fiscal Year Annual Research Report
構造転写因子Bachによるクロマチン構造の調節とその血液細胞分化への関与
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11470030
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| Research Institution | HIROSHIMA UNIVERSITY |
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Principal Investigator |
五十嵐 和彦 広島大学, 医学部, 教授 (00250738)
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| Keywords | 転写因子 / 核構造 / BTBドメイン / LCR / 細胞分化 / 細胞死 |
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| Research Abstract |
BachとMAZRは、BTB/POZドメインを持つLCR(Locus Control Region)結合因子群である。そこでBTB/POZドメインにより形成される核内構造体の構成因子を明らかにすることにより、このドメインを有する一群の転写因子の作用機構を明らかにすることをめざした。
1.レトロウィルスを用いた過剰発現系により、Bach2はproapoptotic geneとして機能することを明らかにした。この活性にはBTBドメインが必須であった。したがって、BTBドメインにより形成される核内構造が細胞死の制御にも関わるこが考えられた。
2.Bach1のBTBドメインを含む断片をベイトとしてtwo hybrid screeningを行い、その結合因子の同定を試みた。現在までにBach1自身に加え、細胞骨格関連因子がいくつか単離された。
一方、我々はノックアウトマウスの作成も平行して進めており、今後さらにこの研究を遂行することにより、転写制御、核内構造、そして細胞死の制御を結びつけて理解することが可能になると期待される。
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[Publications] Kobayashi,A.: "A combinatorial code for gene expression generated by transcription factor Bach2 and MAZR (MAZ-related factor) through BTB/POZ domain."Mol.Cell.Biol.. 20. 1733-1746 (2000)
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[Publications] Hoshino,H.: "Oxidative stress abolishes leptomycin B-sensitive nuclear export of transcription repressor Bach2 that counteracts activation of Maf recognition element."J.Biol.Chem.. 275. 15370-15376 (2000)
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[Publications] Takahashi,S.: "Cloning of a coproporphyrinogen oxidase promoter regulatory element binding protein."Biochem.Biophys.Res.Commun.. 273. 596-602 (2000)
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[Publications] Sasaki,S.: "Cloning and expression of human B cell-specific transcription factor BACH2, mapped to chromosome 6q15."Oncogene. 19. 3739-3749 (2000)
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[Publications] Suzuki-Ishigaki,S.: "The mouse L-histidine decarboxylase gene : structure and transcriptional regulation by CpG methylation in the promoter region."Nucleic Acids Res.. 28. 2627-2633 (2000)
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[Publications] Yoshimura,S.H.: "Atomic force microscopy proposes a 'kiss and pull' mechanism for enhancer function."J.Electron Microscopy. 49. 407-413 (2000)
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[Publications] Ikeda,Y.: "Suppression of rat thromboxane synthase gene transcription by peroxisome-proliferator-activated receptor-ganna via an intercation with NF-E2 releted factor 2."J.Biol.Chem.. 275. 33142-33150 (2000)
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[Publications] Kanezaki,R.: "Transcription factor BACH1 is recruited to the nucleus by its novel alternative spliced isoform."J.Biol.Chem.. 276. 7278-7284 (2001)
