2001 Fiscal Year Annual Research Report
新規イムノグロブリン様受容体分子群PIRの生理機能の解明
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11470031
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| Research Institution | Tohoku University |
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Principal Investigator |
高井 俊行 東北大学, 加齢医学研究所, 教授 (20187917)
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| Keywords | イムノグロブリン様受容体 / PIR / 免疫抑制 / 自己免疫 / アレルギー / 遺伝子欠損マウス |
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| Research Abstract |
マスト細胞上に発現するPaired lmmunoglobulin-like Receptor(PIR)-B遺伝子欠損マウスを開発し, マスト細胞の機能面での解析を中心に進めており, 次々と興味深いことが明らかになりつつある.これまでの主な研究成果として以下の項目が挙げられる.
・PIR-B欠損マウスではB細胞とマスト細胞の機能亢進が観察され,さらにアレルギーの誘発に関係するTh2型の応答が亢進することを発見した.
・B細胞でのPIR-Bは恒常的にチロシンリン酸化されており,これがないとB細胞は細胞内チロシンリン酸化が亢進し,B細胞レセプター刺激による増殖応答が亢進すること.
・T非依存性抗原による免疫で弱いながらも抗体産生が亢進すること.
・T依存性抗原による免疫で,IgG1およびIgEの抗体産生が亢進すること.
・この抗体産生の際,樹状細胞により刺激されたT細胞の産生するサイトカインは専らIL-4であること.
・樹状細胞はPIR-Bによる抑制作用を受けており,これがないと細胞内チロシンリン酸化がかく乱され,抗原とりこみ後の成熟過程が阻害されること.
以上により,PIR-B欠損マウスはTH2型応答を充進させる新規なアレルギーモデルマウスとして有用である.
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[Publications] Ujike et al.: "Hypersensitive B cells and Th2-prone immune responses in Paired Immunoglobulin-like Receptor (PIR)-B- deficient mice"(投稿中).
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[Publications] Nieswndt et al.: "Integrin αIIbβ3 and FcγRs promote bleeding : Redefining the pathogenesis of immune thrombocytopenic purpura"(投稿中).
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[Publications] Kato et al.: "RcγRIIB negatively regulates the pre-BCR signaling for apoptosis"J. Immunol. 168. 629-634 (2001)
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[Publications] Kubo et al.: "Drastic up-regulation of FcεRI on mast cells is induced by IgE binding through stabilization and accumulation of FcεRI on the cell"J. Immunol. 167. 3427-3434 (2001)
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[Publications] Kaji et al.: "Functional association of CD9 molecule with FcγIII receptor in macrophages"J. Immunol. 166. 3256-3265 (2001)
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[Publications] Yuasa et al.: "Lyn is essential for Fcγ receptor III-mediated systemic anaphylaxis but not for the Arthus reaction"J. Exp. Med.. 193. 563-572 (2001)
