1999 Fiscal Year Annual Research Report
ヒストンアセチル化を介した遺伝子発現制御ネットワークの研究
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11470036
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Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
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| Research Institution | The Institute of Physical and Chemical Research |
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Principal Investigator |
石井 俊輔 理化学研究所, 分子遺伝学研究室, 主任研究員 (00124785)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
秋丸 裕司 理化学研究所, 分子遺伝学研究室, 先任研究員
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| Keywords | コアクティベーター / CBP / コリプレッサー / Ski / ヒストンアセチル化 |
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| Research Abstract |
代表的な転写仲介因子であり、ヒストンアセチル化活性を有するコアクティベーターCBPの転写制御における役割を解析した。形態形成において重要な役割を果たすヘッジホグシグナル伝達経路において、CBPは転写因子GLI3に結合し、そのコアクティベーターとして機能し、GLI3がGli1プロモーターを活性化するために必須であることを明らかにした。また、もともとがん遺伝子として同定されていたski遺伝子産物(Ski)がコリプレッサーN-CoR、mSin3及びヒストンデアセチラーゼと結合し、複合体を形成することを明らかにした。そして、この複合体はリプレッサーMad、Rb、核内ホルモン受容体などによる転写抑制に必須であることを見い出した。さらにski関連遺伝子snoのマウス変異体を作製すると共に、ショウジョウバエskiの変異体を分離した。これらの変異体はski遺伝子ファミリーの生理機能を明らかにするために、大変有用である。
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[Publications] 時任文乃他: "Viral-Ski inhibits retinoblastoma protein (Rb)-mediated transcriptional repression in a dominant negative fashion"J.Biol.Chem.. 274. 4485-4488 (1999)
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[Publications] 野村照明他: "Ski is a component of the histone deacetylase complex required for transcriptional repression by Mad and thyroid hormone receptor"Genes Dev.. 13. 412-423 (1999)
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[Publications] 戴平他: "Sonic hedgehog-induced activation of the Glil promoter is mediated by GLI3"J.Biol.Chem.. 274. 8143-8152 (1999)
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[Publications] 高橋知巳他: "Inhibitory interaction of c-Myb and GATA-1 via transcriptional co-activator CBP"Oncogene. 19. 134-140 (2000)
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[Publications] 佐野祐治他: "ATF-2 is a common nuclear target of Smad and TAK1 pathways in TGF-β signaling"J.Biol.Chem.. 274. 8949-8957 (1999)
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[Publications] 前川利男他: "Mouse ATF-2 null mutants display features of severe type of meconium aspiration syndrome"J.Biol.Chem.. 274. 17813-17819 (1999)
