2000 Fiscal Year Annual Research Report
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11470046
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| Research Institution | Osaka Bioscience Institute |
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Principal Investigator |
垣塚 彰 (財)大阪バイオサイエンス研究所, 第4研究部, 研究部長 (80204329)
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| Keywords | 神経変性疾患 / アポトーシス / ポリグルタミン / SEKI-JNK / PML body / ドロソフィラ |
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| Research Abstract |
我々は、これまでに神経難病Machado-Joseph病(MJD)の原因遺伝子を同定し、この疾患が、球脊髄性筋萎縮症やハンチントン舞踏病と同じく、原因遺伝子内のCAGの繰り返し配列の異常な伸長によって引き起こされることを明らかにした。これらの原因遺伝子は、それぞれがコードする蛋白質は全く異なっていたが、原因遺伝子内のCAGの繰り返しが共通にポリグルタミンリピートに翻訳される。我々はこのことに着目し、伸長したポリグルタミンリピートを培養細胞に発現させると細胞がアポトーシスに陥ることを見いだし、また、マウスの小脳の神経細胞に発現させると小脳の神経細胞が変性・萎縮し小脳失調を示すことを明らかにしてきた。この結果は、ポリグルタミンが神経変性を引き起こす起因物質であることを示すとともに、全長蛋白から、伸長したポリグルタミンを含む部分蛋白質が切り出されることが、神経変性の第1ステップになることを示唆しており、我々は、この考えを「プロセッシングモデル」として提唱してきた。
本年度の研究では、PC12神経細胞にMJD蛋白質を限定分解する活性が弱いながら存在することを見いだし、その中で、MJD蛋白質を限定分解する活性が300倍以上に増強している細胞亜株を分離することに成功した。これは、我々が提唱してきた「プロセッシングモデル」をさらに支持す結果であり、今後この細胞からMJD蛋白のプロセッシング酵素を同定・解析することによって、「プロセッシングモデルの証明」を目指して行きたい。
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Research Products
(4 results)
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[Publications] Maeda,H.,Segawa,T.,Kamoto,T.,Yoshida,H.,Kakizuka,A.,Ogawa,O.,& Kakehi,Y.: "Rapid detection of candidate metastatic foci in the orthotopic inoculation model of androgen-sensitive prostate cancer cells introduced with green fluorescent protein."The Prostate. 45. 335-340 (2000)
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[Publications] Kakizuka,A.: "Molecular mechanisms underlying neuronal cell death in polyglutamine diseases."Neurochemical Research.. 25. 990 (2000)
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[Publications] Yasuda,S,Hori,S.,Maeda,H.,Maeda,R.,Gotoh,Y.,Nishitoh,H.,Ichijio,H.,& Kakizuka,A.: "As2O3 treatment recruits Daxx and ASK1 to re-organized PML bodies and activates the SEK1-JNK cell death kinase cascade in APL cells."Cell Death & differentiation (in revision).
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[Publications] Yamamoto,Y.,Hasegawa,H.,Tanaka,K.,& Kakizuka,A.: "Genetical isolation of neuronal cells with high processing activity for the Machado-Joseph disease protein."Cell Death & differentiation (in revision).
