2001 Fiscal Year Annual Research Report

ヒト消化器癌細胞のアポトーシス制御因子とシグナル伝達に関する分子病理学的研究

Research Project

Project/Area Number	11470050
Research Institution	Tottori University
Principal Investigator	井藤久雄鳥取大学, 医学部, 教授 (60127610)
Keywords	消化器癌 / アポトーシス / Cydooxygenase-2 / 腫瘍内微小血管 / FAS遺伝子 / Caspase / ARPP遺伝子 / C22ORF2
Research Abstract	1.胃腺腫70病変、粘膜内高分化腺癌52病変を比較すると、腺腫ではApoptotic index(Al)が有意に高く、Ki-67Llは有意に低かった。その規定因子として腫瘍内微小血管、血管新生因子であるthymidine phosbhorylase、FASおよびP53発現が関連していた。 2.食道癌100例、胃癌111例の検討から、Cyclooxygehase-2(COX-2)発現症例ではAlが有意に低く、腫瘍内微小血管密度は有意に高く、しかも、両者は有意な逆相関を示した(r=0.30、P<0.01)。予後との関連はなかった。 3.胃癌細胞株7珠,(MKN-1,7,-28,-45,-74,TMK-1,KATO-III)におけるFas遺伝子5'側領域の転写、開始点近傍のCpGアイランドにおけるメチル化を検したたが、高メチル化状態は検出されなかった。 4.206ng/mlの抗FAS抗体添加により、胃癌細胞株MKN-45、74およびヒトT細胞性リンパ腫細胞Jurkatにアポトーシスが種々の程度に誘発された。何れにおいてもBidの切断された。チトクロームcのミトコンドリアから細胞質への放出およぴCaspase-9阻害剤によるアポトーシス抑制は胃癌細胞株のみで見いだされた。胃癌培養細胞株におけるFASを介するアポトーシスシグナルはJurkatと異なり、ミトコンドリア経路である。 5.ARPP蛋白と相互作用する分子を明らかにする目的で、yeast two-hybrid systemによるスクリーニングを行い、新規遺伝子C22ORF2を同定した。C2O0RF2 mRNAはヒト正常細胞においてubiquitpusに発現しでいた。ヒ卜正常骨格筋では、ARPP蛋白と同様、横紋状の免疫活性が見いだされた。

Research Products
(6 results)

All Other

All Publications (6 results)

[Publications] Osaki M, Ito H, et al.: "Expression of Fas and Fas ligand in human gastric adenomas and intestinal-typecarcinomas : correlation with proliferation and apoptosis"Gastric Cancer. 4(4). 198-205 (2001)
[Publications] Kase S, Ito H, et al.: "Expression of Fas and Fas ligand in esophageal tissue mucosa and carcinomas"Int J Oncol. 20(2). 291-297 (2002)
[Publications] Moriyama M, Ito H et al.: "Identification of a novel human ankyrin-repeated protein homologous to CARP"Biochem Biophys Res Commun. 285(3). 715-723 (2001)
[Publications] Okamoto E, Ito H, et al.: "Thymidine phosphorylase expression causes both the increase of intratumora microvessels and decrease of apoptosis in human esophageal carcinomas"Pathol Int. 51(3). 158-164 (2001)
[Publications] Endo K, Ito H, et al.: "Wild-type p53 gene transfection in human cultured sarcomas : effect of CDDP"Oncol Rep. 8(3). 637-642 (2001)
[Publications] Osaki M, Ito H, et al.: "Thymidine phosphorylase expression results in a decrease in apoptosis and increase in intratumoral microvessel density in human gastric carcinomas"Virchows Arch. 437(1). 31-36 (2000)

2001 Fiscal Year Annual Research Report

ヒト消化器癌細胞のアポトーシス制御因子とシグナル伝達に関する分子病理学的研究

Principal Investigator

井藤 久雄 鳥取大学, 医学部, 教授 (60127610)

Research Products

[Publications] Osaki M, Ito H, et al.: "Expression of Fas and Fas ligand in human gastric adenomas and intestinal-typecarcinomas : correlation with proliferation and apoptosis"Gastric Cancer. 4(4). 198-205 (2001)

[Publications] Kase S, Ito H, et al.: "Expression of Fas and Fas ligand in esophageal tissue mucosa and carcinomas"Int J Oncol. 20(2). 291-297 (2002)

[Publications] Moriyama M, Ito H et al.: "Identification of a novel human ankyrin-repeated protein homologous to CARP"Biochem Biophys Res Commun. 285(3). 715-723 (2001)

[Publications] Okamoto E, Ito H, et al.: "Thymidine phosphorylase expression causes both the increase of intratumora microvessels and decrease of apoptosis in human esophageal carcinomas"Pathol Int. 51(3). 158-164 (2001)

[Publications] Endo K, Ito H, et al.: "Wild-type p53 gene transfection in human cultured sarcomas : effect of CDDP"Oncol Rep. 8(3). 637-642 (2001)

[Publications] Osaki M, Ito H, et al.: "Thymidine phosphorylase expression results in a decrease in apoptosis and increase in intratumoral microvessel density in human gastric carcinomas"Virchows Arch. 437(1). 31-36 (2000)

井藤久雄鳥取大学, 医学部, 教授 (60127610)