1999 Fiscal Year Annual Research Report

マウスモデルを用いたアミロイド線維蛋白ミスフォールディング機構の解明

Research Project

Project/Area Number	11470056
Research Category	Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
Research Institution	Shinshu University
Principal Investigator	樋口京一信州大学, 医学部, 教授 (20173156)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	内木宏延福井医科大学, 医学部, 教授 (10227704) 森政之信州大学, 医学部, 講師 (60273190)
Keywords	アミロイド-シス / マウス / 線維構造 / 伝播 / ミスフォールディング / apoA-II / in situ hybridization
Research Abstract	マウスアミロイドーシス(AApoAII)を用いてアミロイド線維蛋白ミスフォールディング機構の解明を目指し平成11年度は以下の研究業績を得た。 1.アミロイドーシス発症マウスの糞中アミロイド線維画分中にAApoAIIが存在することを明らかにし、この画分の若齢マウス腹腔内への投与がアミロイドーシスの発症を誘発することを示した。この結果、食糞を介したアミロイドーシスの伝播経路の可能性が示唆された。 2.AApoAIIはC型apoA-II蛋白質を持つマウスでは著しく発症が重篤化する。C型apoA-IIからなるアミロイド線維を抽出し、アミロイドがほとんど発症しないB型apoA-II(wild 型)を持つマウス(SAMR1)の尾静脈に投与した。投与後約一年でアミロイド-シスの発症が観察され始め、舌より精製したアミロイド蛋白質のアミノ酸配列をN末端より決定した結果、B型のapoA-IIが沈着していることが確認された。さらにこのアミロイド線維をSAMR1マウスに投与するとアミロイドーシスが誘発された。これらの結果よりC型アミロイド線維が鋳型となりwild type apoA-IIの線維構造への変換を引き起こしたと考えられ、アミロイド-シスの構造伝播仮説が指示された。 3.アミロイド線維核の伝播経路の解析のため、in situ hybridization法を用いてapoA-II産生細胞を解析した。従来はapoA-IIの産生細胞は肝臓であると報告されていたが、舌、皮膚、胃、小腸の分裂可能細胞でのmRNAの発現が確認され、免疫組織化学、RT-PCR法でもこれらの細胞でのapoA-IIの産生が示唆された。 4.アミロイド蛋白質apoA-IIの細胞内プロセッシングを解明するためにC型とB型のapoA-II発現プラスミドで形質転換したセルラインを作成し、現在解析中である。

Research Products
(8 results)

All Other

All Publications (8 results)

[Publications] Chiba Takuya: "Mouse senile amyloid deposition is suppressed by adenovirus-mediated overexpression of amyloid-resistant apolipoprotein A-II."Am J Pathol 1999. 155・4. 1319-1326 (1999)
[Publications] Ffujisawa Hiromi: "Aminoguanidine supplementation delays the onset of senescence in vitro in dermal fibroblast-like cells from senescence-accelerated mice."J Gerontol A Biol Sci Med Sci. 54・7. B276-B282 (1999)
[Publications] Mori Mnasaayuki: "Deletion in beige gene of the beige rat owing to recombination between LINE1s."Mamm Genome. 10・7. 692-695 (1999)
[Publications] Higuchi Keiichi: "Senescence-accelerated mouse."Methods Enzymol. 309. 674-686 (1999)
[Publications] Xia Chen: "Genetic typing of the senescence-accelerated mouse (SAM) strains with microsatellite markers."Mamm Genome. 10・3. 235-238 (1999)
[Publications] Sshimizu Motoyuki: "Identification of peak bone mass QTL in a spontaneously osteoporotic mouse strain."Mamm Genome. 10・2. 81-87 (1999)
[Publications] 日本遺伝子治療学会: "遺伝子治療開発研究ハンドブック"エヌ・ティー・エス. 1061 (1999)
[Publications] 折茂肇: "新老年学(第2版)"東京大学出版会. 1595 (1999)

1999 Fiscal Year Annual Research Report

マウスモデルを用いたアミロイド線維蛋白ミスフォールディング機構の解明

Principal Investigator

樋口 京一 信州大学, 医学部, 教授 (20173156)

Research Products

[Publications] Chiba Takuya: "Mouse senile amyloid deposition is suppressed by adenovirus-mediated overexpression of amyloid-resistant apolipoprotein A-II."Am J Pathol 1999. 155・4. 1319-1326 (1999)

[Publications] Ffujisawa Hiromi: "Aminoguanidine supplementation delays the onset of senescence in vitro in dermal fibroblast-like cells from senescence-accelerated mice."J Gerontol A Biol Sci Med Sci. 54・7. B276-B282 (1999)

[Publications] Mori Mnasaayuki: "Deletion in beige gene of the beige rat owing to recombination between LINE1s."Mamm Genome. 10・7. 692-695 (1999)

[Publications] Higuchi Keiichi: "Senescence-accelerated mouse."Methods Enzymol. 309. 674-686 (1999)

[Publications] Xia Chen: "Genetic typing of the senescence-accelerated mouse (SAM) strains with microsatellite markers."Mamm Genome. 10・3. 235-238 (1999)

[Publications] Sshimizu Motoyuki: "Identification of peak bone mass QTL in a spontaneously osteoporotic mouse strain."Mamm Genome. 10・2. 81-87 (1999)

[Publications] 日本遺伝子治療学会: "遺伝子治療開発研究ハンドブック"エヌ・ティー・エス. 1061 (1999)

[Publications] 折茂 肇: "新老年学(第2版)"東京大学出版会. 1595 (1999)

樋口京一信州大学, 医学部, 教授 (20173156)

[Publications] 折茂肇: "新老年学(第2版)"東京大学出版会. 1595 (1999)