2000 Fiscal Year Annual Research Report
リンパ球のみをリンパ節へ動員する分子機構、特にHEV特異的遺伝子の機能的解析
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11470057
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| Research Institution | Osaka University |
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Principal Investigator |
宮坂 昌之 大阪大学, 医学系研究科, 教授 (50064613)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
村井 稔幸 大阪大学, 医学系研究科, 助手 (20311756)
川島 博人 大阪大学, 医学系研究科, 助手 (50260336)
田中 稔之 大阪大学, 医学系研究科, 助教授 (30217054)
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| Keywords | リンパ球ホーミング / HEV(高内皮細胞) / ケモカイン / リンパ節 / 内皮細胞 / 硫酸基転移酵素 |
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| Research Abstract |
リンパ球のみを血管外移動させる血管HEV内皮細胞をマウス末梢リンパ節、腸管リンパ節から単離し、HEV特異的3'末端cDNAライブラリを作成した。各々の3'末端cDNAライブラリから約1,500クローンを塩基配列を決定し、他組織由来の約30種の3'末端cDNAライブラリで同定された塩基配列、およびESTに登録されている塩基配列と比較検討をした。その結果、正常の内皮細胞に比べてHEVに高発現が認められる分子として、mac25/TAF/PSF,SGP-2,DARC,leucine-rich α2 glycoprotein,Ig-heptaなどが同定された。さらにHEVには、SLC,ELC,BLC,fractalkine,KC,lymphotactinなどのケモカインが遺伝子および蛋白質レベルで発現することが明らかになった。SLCは既にリンパ節へのT細胞の動員に必須であることが報告されているが、その他のケモカインについては報告がない。これらのケモカインはKCを除いてはいずれもサブセット特異的なリンパ球の遊走を誘導するものであり、種々のリンパ球サブセットをリンパ節内に動員するためには合目的性が高いものである。またこれとは別に、HEV上に発現するL-セレクチンリガンド上に硫酸基を転移する酵素として、La JollaのFukudaらと共に、上記のライブラリから新規GlcNAc-6-O-sulfotransferaseをクローニングすることに成功した。本酵素はL-セレクチンリガンドである6-sulfo sialyl Lewis Xの形成に必須の酵素であり、リンパ球がL-セレクチン依存的にリンパ節に動員されるための分子機序の一翼を担うものである。
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[Publications] Izawa,D.: "Expression profile of active genes in mouse lymph node high endothelial cells."Int.Immunol.. 11. 1989-1997 (1999)
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[Publications] Pabst,R.: "Lymphocyte migration. More than an interaction of lymphocytes with endothelial cells of the high endothelial venules via adhesion molecules."The Immunologist. 7. 1-2 (1999)
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[Publications] Luo,Z.: "Analysis of the mode of action of a novel immunosuppressant FTY720 in mice."Immunopharmacology. 41. 199-207 (1999)
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[Publications] Kanoh,N.: "Constitutive expression of GlyCAM-1 core protein in the rat cochlea."Cell Adhes.Commun.. 7. 259-256 (1999)
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[Publications] Hiraoka,N.: "A novel, high endothelial venule-specific sulfotransferase expresses 6-sulfo sialyl Lewis^x, an L-selectin ligand displayed by CD34."Immunity. 11. 79-89 (1999)
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[Publications] Majuri,M.-L.: "High endothelial cells synthesize and degrade sLex.Putative implications for L-selectin-dependent recognition."FEBS Letters. 455. 97-100 (1999)
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[Publications] Iizuka,T.: "Stage-specific expression of mucosal addressin cell adhesion molecule-1 during embryogenesis in rats."J.Immunol.. 164. 2463-2471 (2000)
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[Publications] Nishimura,T.: "Mammary glands of aly mice : Developmental changes and lactation-related expression of specific proteins, α-casein, GlyCAM-1 and MAdCAM-1."Amer.J.Reprod.Immunol.. 43. 351-358 (2000)
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[Publications] Ding,Z.: "Sulfatide binding and activation of leukocytes through an L-selectin-independent pathway."J.Leuk.Biol.. 68. 65-72 (2000)
