2000 Fiscal Year Annual Research Report
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11470082
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| Research Institution | Chiba University |
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Principal Investigator |
徳久 剛史 千葉大学, 大学院・医学研究科, 教授 (20134364)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
岡田 誠治 千葉大学, 大学院・医学研究科, 助教授 (50282455)
幡野 雅彦 千葉大学, 大学院・医学研究科, 助教授 (20208523)
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| Keywords | アポトーシス / メモリーB細胞 / BCL6 / 胚中心 / 自己抗体 / トランスジェニックマウス / リンパ種 / 欠損マウス |
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| Research Abstract |
本研究は成熟B細胞の胚中心での分化過程における自己反応性B細胞の出現とそのアポトーシス機構を転写因子(c-FosやBcl-6遺伝子)のレベルで明らかにすることを目的とする。本年度は、1.胚中心におけるメモリーB細胞分化過程におけるBCL6の機能やその自己免疫寛容機構の制御に関して、BCL6欠損マウス由来の骨髄細胞を放射線照射したRag-1欠損マウスに移植して骨髄キメラを作製し、抗原刺激後のメモリーB細胞の分化・維持能や自己抗体産生能を免疫学的に解析した。その結果、BCL6の欠損により胚中心が全く出来なくても一次免疫応答におけるIgMやIgG抗体産生が起きるが、抗体の親和性の上昇が全くみられないこと、さらには二次抗原刺激により、IgMやIgG抗体産生が著しく増強すること見出した。このことから、胚中心のメモリーB細胞分化は抗原の親和性の上昇には重要であるが、メモリーB細胞の分化は胚中心以外の組織でも起きうることを明かにした。また、BCL6が欠損しても自己抗体の産生などは見られなかったことから、自己免疫寛容機構にはあまり関与していないことが示唆された。2.BCL6のアポトーシスにおける機能を解析する目的で、T細胞にのみBCL6を強発現するトランスジェニックマウスを作製した。このマウスにおいて、生後1年目以降に悪性Tリンパ腫の発症をみた。また、BCL6欠損マウスの減数分裂過程にある精母細胞でアポトーシスが著しく増加していることを見出した。これらの結果から、BCL6にはアポトーシスを抑制する機能があると考えられた。
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Research Products
(6 results)
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[Publications] Kojima,S., et al.: "Disruption of the Bc16 gene increases testicular germ cell apoptosis in mice."Development. 128. 57-65 (2001)
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[Publications] Nakao,A., et al.: "Blockade of TGF-b/Smad signaling in T cells by overexpression of Smad7 enhances antigen-induced airway inflammation and airway reactivity."J.Exp.Med.,. 192. 151-158 (2000)
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[Publications] Okada,S., et al.: "Impairment of B lymphopoiesis in precocious aging (klotho) mice."Int.Immunol.. 12. 861-871 (2000)
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[Publications] Otaki,M., et al.: "Cell cycle dependent regulation of TIAP/m-survivin expression"Biochim.Biophys.Acta. 1493. 188-194 (2000)
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[Publications] Tagaya,H., et al.: "Intramedullary and extramedullary B Iymphopoiesis in osteopetrotic mic"Blood. 95. 3363-3370 (2000)
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[Publications] Kuwahara,K., et al.: "A novel nuclear phosphoprotein GANP is upregulated in centrocytes of the germinal center and is associated with a replication licensing factor MCM3."Blood. 95. 2321-2328 (2000)
