1999 Fiscal Year Annual Research Report

プロテアソーム・ユビキチン・システムの免疫遺伝学的研究

Research Project

Project/Area Number	11470084
Research Category	Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
Research Institution	The Graduate University for Advanced Studies
Principal Investigator	笠原正典総合研究大学院大学, 先導科学研究科, 教授 (30241318)
Keywords	プロテアソーム / MHC / 抗原提示 / インターフェロンγ / PA28
Research Abstract	IFN-γ誘導性のプロテアソーム・アクチベーターPA28複合体は20Sプロテアソームのペプチダーゼ活性を増強することにより,MHCクラスI分子による抗原提示を促進することが知られている.本研究では,IFN-γによって発現制御されるプロテアソーム・アクチベーター遺伝子群を129/SvJマウスからクローニングし,その構造・発現制御機構・染色体局在を決定した.その結果,IFN-γ誘導性のPA28複合体をコードするPA28α,βサブユニット遺伝子は第14染色体上に6kb離れて存在することを見い出した.さらに,PA28α,βサブユニット遺伝子間のスペーサー領域をシークエンスすることにより,PA28αサブユニット遺伝子とoverlapしてCGI-112と命名された高度に保存された遺伝子が存在することを見い出した.興味深いことに,CGI-112とPA28α遺伝子は3'-endを向き合うようにして,ヒトでは5塩基,マウスでは6塩基,その3'非翻訳領域が重なっている.また,東京都臨床医学総合研究所・田中啓二・部長との共同研究で,プロテアソーム・アクチベーターPA28γを欠損したマウスを作製した.PA28γ欠損マウスの免疫系には特別な異常は認められなかったが,発育遅延や細胞容積の増大が認められた.以上から,PA28γは抗原提示においてよりは,細胞の増殖を制御するうえで重要な役割を担っているものと推定された.

Research Products
(10 results)

All Other

All Publications (10 results)

[Publications] Kasahara M.: "The chromosomal duplication model of the major histocompatibility complex"Immunol. Rev.. 167. 17-32 (1998)
[Publications] Nishi S.,Hoshi N.,Kasahara M.,Ishibashi T.and Fujimoto S.: "Existence of human DAZLA protein in the cytoplasm of human oocytes"Mol. Hum. Reprod.. 5. 495-497 (1999)
[Publications] Flajnik M.F.,Ohta Y.,Greenberg A.S.,Salter-Cid L.,Carrizosa A.,Du Pasquier L.and Kasahara M.: "Two ancient allelic lineages at the single classical class I locus in the Xenopus MHC"J. Immunol.. 163. 3826-3833 (1999)
[Publications] Kasahara M.: "Genome dynamics of the major histocompatibility complex: insights from genome paralogy"Immunogenetics. 50. 134-145 (1999)
[Publications] Murata S.,Kawahara H.,Tohma S.,Yamamoto K.,Kasahara M.,Nabeshima Yi.,Tanaka K.and Chiba T.: "Growth retardation in mice lacking the proteasome activator PA28γ"J. Biol. Chem.. 274. 38211-38215 (1999)
[Publications] Kirchhoff C.,Osterhoff C.,Kasahara M.and Ivell R.: "Molecular biology of sperm maturation - New strategies for male contraception?"Male Contraception: Present and Future. 103-123 (1999)
[Publications] Kasahara M.and Tanaka K.: "Proteasomes and antigen presentation: biochemistry and genetics"Recent Res. Dev. Immunol.. 1. 印刷中 (2000)
[Publications] Kasahara M.,Yawata M.and Suzuki T.: "The MHC paralogous group: Listing of members and a brief overview"Major Histocompatibility Complex: Evolution, Structure, and Function. 27-44 (2000)
[Publications] Kasahara M.: "Genome paralogy: A new perspective on the organization and origin of the major histocompatibility complex"Curr. Top. Microbiol. Immunol.. 248. 53-66 (2000)
[Publications] Kasahara M.(ed.): "Major Histocompatibility Complex: Evolution, Structure, and Function"Springer-Verlag, Tokyo-Berlin-Heidelberg-New York. 561 (2000)

1999 Fiscal Year Annual Research Report

プロテアソーム・ユビキチン・システムの免疫遺伝学的研究

Principal Investigator

笠原 正典 総合研究大学院大学, 先導科学研究科, 教授 (30241318)

Research Products

[Publications] Kasahara M.: "The chromosomal duplication model of the major histocompatibility complex"Immunol. Rev.. 167. 17-32 (1998)

[Publications] Nishi S.,Hoshi N.,Kasahara M.,Ishibashi T.and Fujimoto S.: "Existence of human DAZLA protein in the cytoplasm of human oocytes"Mol. Hum. Reprod.. 5. 495-497 (1999)

[Publications] Flajnik M.F.,Ohta Y.,Greenberg A.S.,Salter-Cid L.,Carrizosa A.,Du Pasquier L.and Kasahara M.: "Two ancient allelic lineages at the single classical class I locus in the Xenopus MHC"J. Immunol.. 163. 3826-3833 (1999)

[Publications] Kasahara M.: "Genome dynamics of the major histocompatibility complex: insights from genome paralogy"Immunogenetics. 50. 134-145 (1999)

[Publications] Murata S.,Kawahara H.,Tohma S.,Yamamoto K.,Kasahara M.,Nabeshima Yi.,Tanaka K.and Chiba T.: "Growth retardation in mice lacking the proteasome activator PA28γ"J. Biol. Chem.. 274. 38211-38215 (1999)

[Publications] Kirchhoff C.,Osterhoff C.,Kasahara M.and Ivell R.: "Molecular biology of sperm maturation - New strategies for male contraception?"Male Contraception: Present and Future. 103-123 (1999)

[Publications] Kasahara M.and Tanaka K.: "Proteasomes and antigen presentation: biochemistry and genetics"Recent Res. Dev. Immunol.. 1. 印刷中 (2000)

[Publications] Kasahara M.,Yawata M.and Suzuki T.: "The MHC paralogous group: Listing of members and a brief overview"Major Histocompatibility Complex: Evolution, Structure, and Function. 27-44 (2000)

[Publications] Kasahara M.: "Genome paralogy: A new perspective on the organization and origin of the major histocompatibility complex"Curr. Top. Microbiol. Immunol.. 248. 53-66 (2000)

[Publications] Kasahara M.(ed.): "Major Histocompatibility Complex: Evolution, Structure, and Function"Springer-Verlag, Tokyo-Berlin-Heidelberg-New York. 561 (2000)

笠原正典総合研究大学院大学, 先導科学研究科, 教授 (30241318)