1999 Fiscal Year Annual Research Report
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11470085
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Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
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| Research Institution | Kyoto University |
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Principal Investigator |
稲葉 カヨ 京都大学, 大学院・生命科学研究科, 教授 (00115792)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
高原 和彦 京都大学, 大学院・生命科学研究科, 助手 (90301233)
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| Keywords | 樹状細胞 / 抗原提示 / 単球 / MHCクラスII分子 / 抗原プロセッシング / 細胞分化 / 細胞間相互作用 |
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| Research Abstract |
強力な抗原提示細胞として知られる樹状細胞は、前駆細胞からの培養系が確立された結果、その分化に関して精力的な検討がなされており、分化経路や抗原提示細胞としての機能的成熟に関して多くの知見が蓄積されてきている。それに対して、生体内に分布する樹状細胞に関しては、樹状細胞として同定されるものについては、その機能や成熟段階に関して解析が進められているのみで、未熟な前駆細胞がどの様に誘導され、樹状細胞へと分化し、機能を獲得して行くのかに関してはあまり知られていない。そこで、本年の研究においては、マクロファージと同じ前駆細胞に由来するミエロイド系樹状細胞に焦点を当て、生体内での炎症応答に伴う誘導と機能に関する研究を行い、次に様な結果を得た。
皮下あるいは皮内に蛍光標識したラテックス粒子を投与し、経時的に局所ならびに所属リンパ節における標識細胞の性状を検討したところ、局所に誘導された貪食性細胞は単球であり、大半がそのまま皮下に残りマクロファージへと分化することが示された。しかし、貪食細胞の約25%が所属リンパ器官のT細胞領域へと移動し、抗原提示機能を有する樹状細胞へと分化した。T領域に見られる標識細胞が局所から移動してきたものであり、粒子そのものが直接リンパ節に入りマクロファージによって捕食されたものでないことは異なる蛍光で標識したラテックス粒子を別の領域に投与することにより確認された。また、炎症性応答により誘導された単球に由来することは、単球が減少しているop/opマウスや粒子投与直後に切り離した局所組織中に比較的多数の粒子を貪食す細胞が出現しないことにより、また、もっぱら組織内の未熟な樹状細胞にのみ由来するものでないことはFITC塗布によるリンパ節へと移動したランゲルハンス細胞との異動ならびに種々の細胞表面抗原の検討から示され、比較的未熟な細胞であることも明らかになった。
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Research Products
(10 results)
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[Publications] Turley S.: "Transport of Peptide-MHC Class II Complexes in Developing Dendritic Cells"Science. (in press). (2000)
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[Publications] Inaba K.: "The formation of immunogenic MHC class II-peptide ligands in lysosomal compartments of dendritic cells is regulated by inflammatory stimuli"J. Exp. Med.. (in press). (2000)
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[Publications] Bot A.: "Dendritic cell at a DNA vaccination site express an encoded influenza nucleoprotein and prime CD8^+ cytolytic lymphocytes upon adoptive transfer"Int. Immunol.. (in press). (2000)
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[Publications] Watanabe H.: "Experimental autoimmune thyroiditis induced by thyroglobulin-pulsed dendritic cells"Autoimmunoty. (in press). (2000)
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[Publications] Steinman R.M.: "Can the capture of apoptotic cells by dendritic cells lead to tolerance?"J. Exp. Med.. 191(2). 414-416 (2000)
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[Publications] Randolph G.J.: "Differentiation of phagocytic monocytes into lymph node dendritic cells in vivo"Immunity. 11(6). 753-761 (1999)
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[Publications] Ito T.: "Cd1a^+/CD11c^+ subset of human blood dendritic cells is a direct precursor of Langerhans cells"J. Immunol.. 163(3). 1409-1419 (1999)
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[Publications] Steinman R.: "Myeloid dendritic cells"J. Leukocyte Biol.. 66. 205-208 (1999)
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[Publications] Kanazawa N.: "Fractalkine and macrophage-derived chemokine (MDC): T cell attractive chemokines expressed in T cell area dendritic cells"Eur.J. Immunol.. 29(6). 1925-1932 (1999)
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[Publications] Steinman R.M.: "Antigen capture, processing, and presentation by dendritic cells: Recent cell biological studies"Human Immunol.. 60. 562-567 (1999)
