2000 Fiscal Year Annual Research Report

免疫反応の成立・調節とCD40シグナル

Research Project

Project/Area Number	11470087
Research Institution	Osaka University
Principal Investigator	菊谷仁大阪大学, 微生物病研究所, 教授 (80161412)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	熊ノ郷淳大阪大学, 微生物病研究所, 助手 (10294125) 吉田謙二大阪大学, 微生物病研究所, 助手 (80294122)
Keywords	CD100 / CD40シグナル / LPS / セマフォリン / CD100欠損マウス / T細胞 / CD72 / SHP1
Research Abstract	1)CD40欠損マウスのマクロファージやB細胞はLPSに対して低反応性を示すが、CD40リガンド欠損マウスにおいてはこのような低応答性が認められないことを示し、CD40がリガンド非依存的にLPS応答に関わっている事を明らかにした。さらに、生化学的な解析から、LPS刺激依存的にCD40がLPSのシグナル伝達分子TLR4と会合し直接LPSシグナルの増幅に寄与していることを示した。 2)昨年度CD40シグナルの標的遺伝子産物として同定したCD100とその受容体CD72によるシグナル伝達機構を解析し、CD100の結合がCD72の脱リン酸化を誘導するとともに、CD72に会合している負のシグナル伝達分子SHP1の解離を誘導することを示した。すなわち、CD100はCD72の負のシグナルを解除することにより、B細胞の活性化を更に亢進させる事が明らかになった。 3)CD100欠損マウスにおいては、B細胞の反応性だけでなくT細胞のin vivoにおけるプライミングも著明に低下していることを明らかにした。また、このT細胞プライミングの不全は、樹状細胞などの抗原提示細胞がCD100非存在下においては活性化されないためであることも明らかになった。 4)リンパ球を刺激すると、CD100がタンパク質分解酵素によって切断され、補助刺激活性を有したまま可溶性CD100として細胞から遊離することが明らかになった。T依存性抗原で免疫したマウスや自己免疫マウスMLR/lprにおいては、血中の可溶性CD100の濃度が上昇し、抗原特異的抗体価や自己抗体価と相関する事を示した。

Research Products

(6 results)

All Other

All Publications (6 results)

[Publications] Kumanogoh,A.,H.Kikutani, et al.: "Identification of CD72 as a lymphocyte receptor for the class IV semaphorin CD100 : A novel mechanism for regulating B cell signaling."Immunity. 13. 621-631 (2000)
[Publications] Shi,W.,A.Kumanogoh,H.Kikutani, et al.: "The class TV semaphorin CD100 plays a nonredundant role in the immune system : Defective B and T cell activation in CD100-deficient mice."Immunity. 13. 633-642 (2000)
[Publications] Yoshida,Ke.,and H.Kikutani: "Genetics and immunological basis of autoimmune diabetes in the NOD mouse."Rev.in Immunogenetics. 2. 140-146 (2000)
[Publications] Wakayama,H.,H.Kikutani, et al.: "Abolition of anti-glomerular basement membrane antibody-mediated glomerulonephritis in FcRγ-deficient mice."Eur.J.Immunol.. 30. 1182-1190 (2000)
[Publications] Kumanogoh,A.,H.Kikutani, et al.: "Increased T cell autoreactivity in the absence of CD40-CD40 ligand interactions : A role of CD40 in regulatory T cell development."J.Immunol.. 166. 353-360 (2001)
[Publications] Wang,X.-O.,A.Kumanogoh,H.Kikutani, et al.: "Functional soluble CD100/Sema4D released from activated lymphocytes : Possible role in normal and pathological immune responses."Blood. (in press). (2001)

2000 Fiscal Year Annual Research Report

免疫反応の成立・調節とCD40シグナル

Principal Investigator

菊谷 仁 大阪大学, 微生物病研究所, 教授 (80161412)

Research Products

[Publications] Kumanogoh,A.,H.Kikutani, et al.: "Identification of CD72 as a lymphocyte receptor for the class IV semaphorin CD100 : A novel mechanism for regulating B cell signaling."Immunity. 13. 621-631 (2000)

[Publications] Shi,W.,A.Kumanogoh,H.Kikutani, et al.: "The class TV semaphorin CD100 plays a nonredundant role in the immune system : Defective B and T cell activation in CD100-deficient mice."Immunity. 13. 633-642 (2000)

[Publications] Yoshida,Ke.,and H.Kikutani: "Genetics and immunological basis of autoimmune diabetes in the NOD mouse."Rev.in Immunogenetics. 2. 140-146 (2000)

[Publications] Wakayama,H.,H.Kikutani, et al.: "Abolition of anti-glomerular basement membrane antibody-mediated glomerulonephritis in FcRγ-deficient mice."Eur.J.Immunol.. 30. 1182-1190 (2000)

[Publications] Kumanogoh,A.,H.Kikutani, et al.: "Increased T cell autoreactivity in the absence of CD40-CD40 ligand interactions : A role of CD40 in regulatory T cell development."J.Immunol.. 166. 353-360 (2001)

[Publications] Wang,X.-O.,A.Kumanogoh,H.Kikutani, et al.: "Functional soluble CD100/Sema4D released from activated lymphocytes : Possible role in normal and pathological immune responses."Blood. (in press). (2001)

菊谷仁大阪大学, 微生物病研究所, 教授 (80161412)