原因不明の突然死におけるイオンチャンネル遺伝子変異に関する研究

2000 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 11470121
• Research Institution: Osaka Medical College
• Principal Investigator: 鈴木 廣一 大阪医科大学, 医学部, 教授 (60171211)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 相馬 義郎 大阪医科大学, 医学部・生理学, 助手 (60268183) ; 辻 洋子 大阪医科大学, 医学部, 助手 (20309149) ; 西尾 元 大阪医科大学, 医学部, 講師 (90253260) ; 上野 易弘 神戸大学, 医学部, 教授 (30184956) ; 菱田 繁 兵庫医科大学, 医学部, 教授 (10068463)
• Keywords: 心臓イオンチャンネル / 突然死 / 遺伝子変異 / スプライス異常

Research Abstract

若年者の心臓性突然死(解剖によって明瞭な死因が見いだされず、組織検査でも詳細が不明の死亡)には、心臓の何らかの機能上の異常が基礎にあるのではないかという仮説のもとに、心臓活動の根幹を支えているイオンチャンネル遺伝子のいくつかについて、突然変異の存在を検索してきた。心電図異常をきたし、突然死する危険性が知られている疾患(QT延長症候群、LQT)の原因遺伝子として同定されているHERG、KVLQT、SCN5A(LQT関連遺伝子)と、その他のチャンネル遺伝子としてKir6.2、GIRK1、GIRK4、MAXIKの7遺伝子について解析した。当教室で経験した突然死例については、昨年度の本報告に記載したように、GIRK4にみられたスプライス異常を起こす可能性のある変異(イントロン5'側の+7位にみられたC→tトランジション、突然死例7例中4例、対照群100例中12例、P=0.0092)が唯一の候補原因であった。この変異が実際にプライス異常を起こしているかどうかについては、この変異をもつ対照群健常者1名から新鮮白血球を採取し、RT-PCRで異常mRNAを検索したが検出されなかった。昨年度に続き、この変異について解析中である。

Research Products

• [Publications] Nishio,H. et al.: "Reduction of tyrosine-phosphorylatied proteinsins involutedthymuses of stressd rats : A study using innunological methods."Electrophoresis. 21. 271-274 (2000)
• [Publications] 辻洋子 他: "毛根と毛幹におけるSTRタイピング結果の不一致について."DNA多型. 8. 284-287 (2000)
• [Publications] 田村明敬 他: "D1S80にみられた42以上型バンドの増幅効率について."DNA多型. 8. 234-238 (2000)
• [Publications] 西尾元 他: "心臓イオンチャンネル遺伝子変異の検討(第2報)."DNA多型. 8. 59-62 (2000)
• [Publications] 小西礼子 他: "日本人におけるp21遺伝子多型と種々の皮膚癌との関連について."DNA多型. 8. 8-11 (2000)
• [Publications] 西尾元 他: "胸腺退縮におけるチロシンリン酸化の変化."法医病理. 6. 17-21 (2000)
• [Publications] Nishio,H. et al.: "Immunohistochemical study of tyrosine phosphorylation signaling in the involuted tymus."Forensic Science International. 110. 189-198 (2000)
• [Publications] Nishio,H. et al.: "Expression of the janus Kinases-signal transducers and activators or transcription pathway in Hassall's corpuscles of the human thymus."Cell Biol. 113. 427-431 (2000)
• [Publications] Nishio,H. et al.: "Immunolocalization of calcineurin and FKBP12, the FK506-binding protein, in Hassall's corpuscles of the human thymus and epidermis."Histochem Cell Biol. 114. 9-14 (2000)
• [Publications] 鈴木廣一: "標準法医学・医事法"医学書院. 411(49-57) (2000)